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Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie au platine chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique (TROPION-Lung02)

12 mai 2026 mis à jour par: Daiichi Sankyo

Étude de phase 1b, multicentrique, ouverte sur le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie au platine chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique (TROPION-Lung02)

Cette étude évaluera l'innocuité et l'activité thérapeutique du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie au platine chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude évaluera l'innocuité et l'activité thérapeutique du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab avec ou sans 4 cycles de chimiothérapie à base de platine chez les participants atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique qui ont déjà été traités ou qui n'ont jamais reçu de traitement dans un cadre métastatique.

Deux niveaux de dose de Dato-DXd (4,0 mg/kg et 6,0 mg/kg) seront étudiés en association avec 200 mg de pembrolizumab à dose fixe dans 6 cohortes d'étude. Cette étude sera menée de manière séquentielle et l'augmentation de la dose se fera en fonction de la dose la plus faible à la dose la plus élevée dans le même schéma d'association (4,0 mg/kg à 6,0 mg/kg) et de l'association à 2 médicaments (Dato-DXd et pembrolizumab) à 3 - régime d'association de médicaments (Dato-DXd, pembrolizumab et carboplatine ou cisplatine).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • H. Vall Hebrón (Vall Hebron Institut de Oncologia - VHIO)
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28040
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • (CIOCC-START) Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Instituto Europeo Di Oncologica
      • Monza, Italie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Naples, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale di Napoli Struttura di Oncologia
  • Japon
      • Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon, 142-8555
        • Showa Medical University Hospital
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital NCKUH
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital NTUH
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center at Bayview
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Skip Viragh Outpatient Cancer Building
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, États-Unis, 87505
        • Quantum Santa Fe
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Histologiquement confirmé au moment du diagnostic de NSCLC que :

    • Est avancé ou métastatique.
    • Les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir des résultats de test négatifs documentés pour les altérations génomiques exploitables de l'EGFR et de l'ALK. Les participants présentant une histologie squameuse doivent subir des tests de détection des altérations génomiques de l'EGFR et de l'ALK s'ils sont non-fumeurs ou âgés de moins de 40 ans.
    • A documenté des résultats de test négatifs ou inconnus pour les altérations génomiques actionnables dans ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET ou d'autres kinases conductrices oncogènes actionnables.
    • Les participants avec des tumeurs qui hébergent des mutations de KRAS sont éligibles pour cette étude.
    • Les participants présentant des altérations génomiques non actionnables dans EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET ou d'autres kinases sont éligibles pour l'étude.
  • Documentation de la progression de la maladie radiologique pendant ou après avoir reçu le schéma thérapeutique le plus récent, le cas échéant, pour le NSCLC avancé ou métastatique.

  • Doit répondre aux exigences de traitement préalable suivantes pour le NSCLC avancé ou métastatique :

    • Augmentation de la dose (toutes les cohortes) : a reçu ≤ 2 lignes de traitement anticancéreux antérieur pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.
    • Extension de dose (cohortes avec 4,0 mg/kg ou 6,0 mg/kg de Dato-DXd en association avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab) : n'a pas reçu d'immunothérapie dirigée contre PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 et peut ou peut ne pas avoir été traité par chimiothérapie systémique pour un NSCLC avancé ou métastatique.
    • Extension de dose (cohortes avec 4,0 mg/kg ou 6,0 mg/kg de Dato-DXd en association avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab et 4 cycles de carboplatine AUC 5 ou cisplatine 75 mg/m^2) : n'a pas été traité par un anticancéreux systémique thérapeutique du NSCLC avancé ou métastatique.
  • Disposé et capable de subir une biopsie tumorale obligatoire.
  • Tissu tumoral d'archives du diagnostic initial, dans la mesure où le tissu tumoral d'archives est disponible, pour la mesure des niveaux d'expression de TROP2 ou d'autres biomarqueurs.
  • A une réserve de moelle osseuse et une fonction organique adéquates au départ dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1.
  • N'est pas un candidat à la résection chirurgicale ou à la chimioradiothérapie à visée curative.

Critère d'exclusion:

  • Événements indésirables (EI) liés au système immunitaire de grade 3 ou supérieur avec un traitement antérieur de la mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-1), du ligand de mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-L1) ou de l'anti-PD -L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137).
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
  • Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (IV ou oraux) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, sauf pour la prise en charge des EI.
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la transplantation allogénique de tissu ou d'organe solide.
  • A une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes, présente une MPI/pneumonie en cours ou une suspicion de MPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire (au-delà du NSCLC) sauf pour :

    • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue depuis ≥ 3 ans.
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    • Participants ayant des antécédents de cancer de la prostate (stade tumeur/ganglion/métastase) de stade ≤T2cN0M0 sans récidive ou progression biochimique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Datopotamab deruxtécan (Dato-DXd)
Augmentation de la dose et expansion de la dose : Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie à base de platine chez les participants atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique
Médicament: Datopotamab deruxtécan
Perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (dose initiale de datopotamab deruxtecan de 4,0 mg/kg)
Autres noms:
  • Dato-DXd
Médicament: Carboplatine
Perfusion intraveineuse Q3W le jour 1 ou le jour 2 de chaque cycle de 21 jours (ASC 5)
Médicament: Cisplatine
Perfusion intraveineuse Q3W le jour 1 ou le jour 2 de chaque cycle de 21 jours (75 mg/m^2)
Médicament: KEYTRUDA®
Perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (dose fixe de pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines)
Autres noms:
  • pembrolizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) et des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 1 (jours 1 à 21) pour les DLT et jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les TEAE, jusqu'à environ 30 mois après la dose
Ligne de base jusqu'au cycle 1 (jours 1 à 21) pour les DLT et jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les TEAE, jusqu'à environ 30 mois après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Valeur initiale jusqu'à BOR (RC ou RP confirmée), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Valeur initiale jusqu'à BOR (RC ou RP confirmée), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Durée de la réponse
Délai: De la première réponse objective (RC ou RP confirmée) à la MP ou au décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
De la première réponse objective (RC ou RP confirmée) à la MP ou au décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Survie sans progression
Délai: Au départ jusqu'à la MP ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Au départ jusqu'à la MP ou le décès (selon la première éventualité), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
La survie globale
Délai: Valeur initiale jusqu'au décès (toute cause), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Valeur initiale jusqu'au décès (toute cause), jusqu'à environ 30 mois après l'administration de la dose
Paramètre pharmacocinétique Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Dato-DXd, de l'anticorps total anti-TROP2 et du MAAA-1181a
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
Paramètre pharmacocinétique Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de Dato-DXd, de l'anticorps total anti-TROP2 et du MAAA-1181a
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
Zone de paramètres pharmacocinétiques sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de Dato-DXd, de l'anticorps total anti-TROP2 et du MAAA-1181a
Délai: Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'au dernier temps quantifiable (AUClast) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pendant l'intervalle de dosage (AUCtau) seront évaluées.
Cycle 1, jour 1 : pré-dose, 30 minutes, 3 heures, 5 heures et 7 heures après la dose ; Cycles 1 et 3, Jour 2, Jour 4, Jour 8 et Jour 15 ; Cycles 2 à 4, Cycle 6 et Cycle 8, Jour 1 : pré-dose et post-dose (chaque cycle dure 21 jours)
Anticorps anti-médicament pour Dato-DXd et Pembrolizumab
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 30 mois après l'administration
Ligne de base jusqu'à environ 30 mois après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2020

Première publication (Réel)

26 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DS1062-A-U102
  • 2020-006047-25 (Numéro EudraCT)
  • jRCT2031200193 (Autre identifiant: JAPIC)
  • KEYNOTE-B43 (Autre identifiant: Merck Sharpe & Dohme LLC)
  • MK-3475-B43 (Autre identifiant: Merck Sharpe & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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