Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in combinazione con Pembrolizumab con o senza chemioterapia a base di platino in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (TROPION-Lung02)

Criterio di inclusione:

• Istologicamente confermato alla diagnosi di NSCLC che:

  • È avanzato o metastatico.
  • I partecipanti con istologia non squamosa devono aver documentato risultati negativi del test per alterazioni genomiche EGFR e ALK attuabili. I partecipanti con istologia squamosa sono tenuti a sottoporsi a test per le alterazioni genomiche di EGFR e ALK se sono non fumatori o di età inferiore ai 40 anni.
  • Ha documentato risultati di test negativi o sconosciuti per alterazioni genomiche attuabili in ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET o altre chinasi driver oncogeniche attivabili.
  • I partecipanti con tumori che ospitano mutazioni KRAS sono idonei per questo studio.
  • I partecipanti con alterazioni genomiche non attuabili in EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET o altre chinasi sono ammissibili allo studio.
• Documentazione della progressione radiologica della malattia durante o dopo aver ricevuto il regime di trattamento più recente, se presente, per NSCLC avanzato o metastatico.

• Deve soddisfare i seguenti requisiti terapeutici precedenti per NSCLC avanzato o metastatico:

  • Aumento della dose (tutte le coorti): ha ricevuto ≤2 linee di precedente terapia antitumorale per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
  • Espansione della dose (coorti con Dato-DXd 4,0 mg/kg o 6,0 mg/kg in combinazione con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab): non ha ricevuto immunoterapia diretta per PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 e può o potrebbe non essere stato trattato con chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato o metastatico.
  • Espansione della dose (coorti con Dato-DXd 4,0 mg/kg o 6,0 mg/kg in combinazione con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab e 4 cicli di AUC5 carboplatino o cisplatino 75 mg/m^2): Non è stato trattato con antitumorale sistemico terapia per NSCLC avanzato o metastatico.
• Disposto e in grado di sottoporsi a una biopsia tumorale obbligatoria.
• Tessuto tumorale d'archivio dalla diagnosi iniziale, nella misura in cui è disponibile tessuto tumorale d'archivio, per la misurazione dei livelli di espressione di TROP2 o di altri biomarcatori.
• Avere un'adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo al basale entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Non è un candidato per la resezione chirurgica o la chemioradioterapia con intento curativo.

Criteri di esclusione:

• Eventi avversi immuno-correlati (AE) di grado 3 o superiore con precedente trattamento di anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) o anti-PD -L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137).
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Uso concomitante di corticosteroidi sistemici cronici (IV o orali) o altri farmaci immunosoppressori, ad eccezione della gestione degli eventi avversi.
• Precedente trapianto di organi, incluso tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
• Ha compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
• - Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, ha ILD / polmonite in corso o dove il sospetto di ILD / polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
• Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti.

• Anamnesi di un altro tumore maligno primario (oltre il NSCLC) ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota per ≥3 anni.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
  • - Partecipanti con una storia di cancro alla prostata (stadio tumore/nodo/metastasi) di stadio ≤T2cN0M0 senza recidiva o progressione biochimica.