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Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia con platino en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico (TROPION-Lung02)

13 de febrero de 2024 actualizado por: Daiichi Sankyo

Estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia con platino en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico (TROPION-Lung02)

Este estudio evaluará la seguridad y la actividad del tratamiento de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia con platino en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio evaluará la seguridad y la actividad del tratamiento de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con pembrolizumab con o sin 4 ciclos de quimioterapia con platino en participantes con NSCLC avanzado o metastásico que han sido tratados previamente o no han recibido tratamiento previo en un entorno metastásico.

Se estudiarán dos niveles de dosis de Dato-DXd (4,0 mg/kg y 6,0 mg/kg) en combinación con 200 mg de pembrolizumab en dosis fija en 6 cohortes de estudio. Este estudio se llevará a cabo secuencialmente y la dosis aumentará de acuerdo con la dosis más baja a la dosis más alta en el mismo régimen de combinación (4,0 mg/kg a 6,0 mg/kg) y de una combinación de 2 fármacos (Dato-DXd y pembrolizumab) a 3- régimen de combinación de fármacos (Dato-DXd, pembrolizumab y carboplatino o cisplatino).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: (US & EU sites) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information
  • Número de teléfono: 908-992-6400
  • Correo electrónico: CTRinfo@dsi.com

Ubicaciones de estudio

      • Barcelona, España, 08035
        • H. Vall Hebrón (Vall Hebron Institut de Oncologia - VHIO)
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28040
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España, 28050
        • (CIOCC-START) Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Majadahonda, España, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center at Bayview
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Skip Viragh Outpatient Cancer Building
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • Quantum Santa Fe
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • NEXT Oncology
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo Di Oncologica
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale di Napoli Struttura di Oncologia
      • Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japón, 142-8555
        • Showa Univeristy Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40201
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital NCKUH
      • Taipei City, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital NTUH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Histológicamente confirmado en el momento del diagnóstico de NSCLC que:

    • Es avanzado o metastásico.
    • Los participantes con histología no escamosa deben tener resultados negativos documentados en las pruebas de alteraciones genómicas procesables de EGFR y ALK. Los participantes con histología escamosa deben someterse a pruebas de alteraciones genómicas de EGFR y ALK si no fuman o tienen menos de 40 años.
    • Ha documentado resultados de pruebas negativos o desconocidos para alteraciones genómicas procesables en ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET u otras quinasas conductoras oncogénicas procesables.
    • Los participantes con tumores que albergan mutaciones KRAS son elegibles para este estudio.
    • Los participantes con alteraciones genómicas no procesables en EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET u otras quinasas son elegibles para el estudio.
  • Documentación de la progresión radiológica de la enfermedad durante o después de recibir el régimen de tratamiento más reciente, si corresponde, para el NSCLC avanzado o metastásico.
  • Debe cumplir con los siguientes requisitos de terapia previa para NSCLC avanzado o metastásico:

    • Escalamiento de dosis (todas las cohortes): Ha recibido ≤2 líneas de terapia anticancerígena previa para NSCLC metastásico o localmente avanzado.
    • Expansión de dosis (cohortes con 4,0 mg/kg o 6,0 mg/kg de Dato-DXd en combinación con una dosis fija de 200 mg de pembrolizumab): No ha recibido inmunoterapia dirigida contra PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 y puede o puede no haber sido tratado con quimioterapia sistémica para NSCLC avanzado o metastásico.
    • Expansión de la dosis (cohortes con 4,0 mg/kg o 6,0 mg/kg de Dato-DXd en combinación con una dosis fija de 200 mg de pembrolizumab y 4 ciclos de AUC 5 de carboplatino o cisplatino de 75 mg/m^2): no se ha tratado con anticancerosos sistémicos terapia para NSCLC avanzado o metastásico.
  • Dispuesto y capaz de someterse a una biopsia tumoral obligatoria.
  • Archivo de tejido tumoral desde el diagnóstico inicial, en la medida en que el archivo de tejido tumoral esté disponible, para la medición de los niveles de expresión de TROP2 u otros biomarcadores.
  • Tiene una reserva adecuada de médula ósea y función orgánica al inicio dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • No es candidato para resección quirúrgica o quimiorradioterapia con intención curativa.

Criterio de exclusión:

  • Experimentó eventos adversos (EA) relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior con un tratamiento previo de anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte celular anti-programada 1 (anti-PD-L1) o anti-PD -Agente L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
  • Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
  • Uso concomitante de corticosteroides sistémicos crónicos (IV u orales) u otros medicamentos inmunosupresores, excepto para el manejo de EA.
  • Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de tejidos o de órganos sólidos.
  • Tiene compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados.
  • Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
  • Compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria (más allá del NSCLC), excepto por:

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida durante ≥3 años.
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
    • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
    • Participantes con antecedentes de cáncer de próstata (tumor/nódulo/etapa de metástasis) de Etapa ≤T2cN0M0 sin recurrencia o progresión bioquímica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Datopotamab deruxtecán (Dato-DXd)
Aumento de dosis y expansión de dosis: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia con platino en participantes con NSCLC avanzado o metastásico
Infusión intravenosa cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada ciclo de 21 días (dosis inicial de datopotamab deruxtecan de 4,0 mg/kg)
Otros nombres:
  • Dato-DXd
Perfusión intravenosa cada 3 semanas el día 1 o el día 2 de cada ciclo de 21 días (AUC 5)
Infusión intravenosa cada 3 semanas el día 1 o el día 2 de cada ciclo de 21 días (75 mg/m^2)
Infusión intravenosa cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo de 21 días (dosis fija de pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas)
Otros nombres:
  • Pembrolizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 1 (Días 1 a 21) para DLT y hasta 28 días después de la última dosis para TEAE, hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Línea de base hasta el Ciclo 1 (Días 1 a 21) para DLT y hasta 28 días después de la última dosis para TEAE, hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta BOR (CR o PR confirmado), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Línea de base hasta BOR (CR o PR confirmado), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva (RC o PR confirmada) hasta la EP o la muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Desde la primera respuesta objetiva (RC o PR confirmada) hasta la EP o la muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EP o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Línea de base hasta EP o muerte (lo que ocurra primero), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (cualquier causa), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Línea de base hasta la muerte (cualquier causa), hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Parámetro farmacocinético Concentración plasmática máxima (Cmax) de Dato-DXd, anticuerpo anti-TROP2 total y MAAA-1181a
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Parámetro farmacocinético Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de Dato-DXd, anticuerpo anti-TROP2 total y MAAA-1181a
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Parámetro farmacocinético Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de Dato-DXd, Anticuerpo anti-TROP2 total y MAAA-1181a
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Se evaluará el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta el último tiempo cuantificable (AUClast) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau).
Ciclo 1, Día 1: antes de la dosis, 30 minutos, 3 horas, 5 horas y 7 horas después de la dosis; Ciclos 1 y 3, Día 2, Día 4, Día 8 y Día 15; Ciclos 2-4, Ciclo 6 y Ciclo 8, Día 1: antes de la dosis y después de la dosis (cada ciclo es de 21 días)
Anticuerpos antidrogas para Dato-DXd y Pembrolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis
Línea de base hasta aproximadamente 30 meses después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • DS1062-A-U102
  • 2020-006047-25 (Número EudraCT)
  • jRCT2031200193 (Otro identificador: JAPIC)
  • KEYNOTE KN-B43 (Otro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-B43 (Otro identificador: Merck Sharpe & Dohme LLC)
  • MK-3475-B43 (Otro identificador: Merck Sharpe & Dohme LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) a partir del 1 de enero de 2014, o por parte de las autoridades sanitarias de los EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Datopotamab deruxtecán

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