Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в комбинации с пембролизумабом с платиновой химиотерапией или без нее у субъектов с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (TROPION-Lung02)

Критерии включения:

• Гистологически подтверждено при диагнозе НМРЛ, что:

  • Является прогрессирующим или метастатическим.
  • Участники с несквамозной гистологией должны иметь задокументированные отрицательные результаты теста на требующие принятия мер геномные изменения EGFR и ALK. Участники с плоскоклеточной гистологией должны пройти тестирование на геномные изменения EGFR и ALK, если они не курят или моложе 40 лет.
  • Имеет либо задокументированные отрицательные, либо неизвестные результаты испытаний на действенные геномные изменения в ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET или других действенных онкогенных драйверных киназах.
  • Участники с опухолями, которые содержат мутации KRAS, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Участники с неэффективными геномными изменениями в EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET или других киназах имеют право на участие в исследовании.
• Документирование рентгенологического прогрессирования заболевания во время или после получения самой последней схемы лечения, если таковая имеется, для распространенного или метастатического НМРЛ.

• Должен соответствовать следующим требованиям к предшествующей терапии распространенного или метастатического НМРЛ:

  • Повышение дозы (все когорты): пациент получил ≤2 линий предшествующей противоопухолевой терапии по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
  • Расширение дозы (группы с 4,0 мг/кг или 6,0 мг/кг Dato-DXd в комбинации с фиксированной дозой 200 мг пембролизумаба): не получали направленную иммунотерапию PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 и могут или, возможно, не лечился системной химиотерапией по поводу распространенного или метастатического НМРЛ.
  • Расширение дозы (группы с 4,0 мг/кг или 6,0 мг/кг Dato-DXd в комбинации с фиксированной дозой 200 мг пембролизумаба и 4 циклами AUC 5 карбоплатина или цисплатина 75 мг/м^2): не получали системного противоопухолевого лечения Терапия распространенного или метастатического НМРЛ.
• Желание и возможность пройти обязательную биопсию опухоли.
• Архивная опухолевая ткань от первоначального диагноза, в той степени, в которой доступна архивная опухолевая ткань, для измерения уровней экспрессии TROP2 или других биомаркеров.
• Имеет достаточный запас костного мозга и функцию органов на исходном уровне в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Не является кандидатом на хирургическую резекцию или химиолучевую терапию с лечебной целью.

Критерий исключения:

• Перенесенные иммунозависимые нежелательные явления (НЯ) 3-й степени или выше при предшествующем лечении препаратами против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1) или анти-PD - агент L2 или с агентом, направленным на другой стимулирующий или совместно ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
• Одновременное применение хронических системных (в/в или перорально) кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов, за исключением лечения НЯ.
• Предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных тканей или паренхиматозных органов.
• Имеет компрессию спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего применения стероидов, имеющегося в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
• Клинически тяжелые легочные нарушения в результате интеркуррентных легочных заболеваний.

• История другого первичного злокачественного новообразования (помимо НМРЛ), за исключением:

  • Злокачественное новообразование лечится с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
  • Участники с раком предстательной железы в анамнезе (стадия опухоли/узла/метастаз) стадии ≤T2cN0M0 без биохимического рецидива или прогрессирования.