Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med Pembrolizumab med eller uten platinakjemoterapi hos personer med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (TROPION-Lung02)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ved diagnose av NSCLC at:

  • Er avansert eller metastatisk.
  • Deltakere med ikke-plateepitel histologi må ha dokumentert negative testresultater for handlingsbare EGFR- og ALK-genomiske endringer. Deltakere med plateepitelhistologi er pålagt å gjennomgå testing for EGFR- og ALK-genomiske endringer hvis de er ikke-røykere eller under 40 år.
  • Har enten dokumentert negative eller ukjente testresultater for handlingsbare genomiske endringer i ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET eller andre handlingsbare onkogene driverkinaser.
  • Deltakere med svulster som har KRAS-mutasjoner er kvalifisert for denne studien.
  • Deltakere med ikke-handlingsbare genomiske endringer i EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET eller andre kinaser er kvalifisert for studien.
• Dokumentasjon av radiologisk sykdomsprogresjon under eller etter mottak av det siste behandlingsregimet, hvis noen, for avansert eller metastatisk NSCLC.

• Må oppfylle følgende tidligere terapikrav for avansert eller metastatisk NSCLC:

  • Doseeskalering (alle kohorter): Har mottatt ≤2 linjer med tidligere kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
  • Doseutvidelse (kohorter med 4,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg Dato-DXd i kombinasjon med 200 mg fast dose pembrolizumab): Har ikke mottatt PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 rettet immunterapi og kan evt. eller kan ikke ha blitt behandlet med systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC.
  • Doseutvidelse (kohorter med 4,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg Dato-DXd i kombinasjon med 200 mg fast dose pembrolizumab og 4 sykluser med AUC 5 karboplatin eller cisplatin 75 mg/m^2): Har ikke blitt behandlet med systemisk antikreft behandling for avansert eller metastatisk NSCLC.
• Villig og i stand til å gjennomgå en obligatorisk tumorbiopsi.
• Arkivert tumorvev fra initial diagnose, i den grad arkivsvulstvev er tilgjengelig, for måling av TROP2-ekspresjonsnivåer eller andre biomarkører.
• Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon ved baseline innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Er ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon eller kjemoradiasjon med kurativ hensikt.

Ekskluderingskriterier:

• Opplevde grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (AE) med tidligere behandling av antiprogrammert celledød 1 (anti-PD-1), antiprogrammert celledødsligand 1 (anti-PD-L1) eller anti-PD -L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Samtidig bruk av kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner, unntatt for behandling av AE.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogent vev eller solid organtransplantasjon.
• Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
• Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer.

• Anamnese med en annen primær malignitet (utover NSCLC) bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom i ≥3 år.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Deltakere med en historie med prostatakreft (svulst-/knute-/metastasestadium) i stadium ≤T2cN0M0 uten biokjemisk tilbakefall eller progresjon.