Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med Pembrolizumab med eller uten platinakjemoterapi hos personer med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (TROPION-Lung02)
12. mai 2026 oppdatert av: Daiichi Sankyo
Fase 1b, multisenter, åpen studie av Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med Pembrolizumab med eller uten platinakjemoterapi hos personer med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (TROPION-Lung02)
Denne studien vil vurdere sikkerhet og behandlingsaktivitet av datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med pembrolizumab med eller uten platinakjemoterapi hos deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien vil vurdere sikkerheten og behandlingsaktiviteten til datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med pembrolizumab med eller uten 4 sykluser platinakjemoterapi hos deltakere med avansert eller metastatisk NSCLC som enten har blitt behandlet tidligere eller er behandlingsnaive i en metastatisk setting.
To dosenivåer av Dato-DXd (4,0 mg/kg og 6,0 mg/kg) vil bli studert i kombinasjon med 200 mg fastdose pembrolizumab i 6 studiekohorter. Denne studien vil bli utført sekvensielt og doseøkning vil skje i henhold til lavere dose til høyere dose i samme kombinasjonsregime (4,0 mg/kg til 6,0 mg/kg) og fra 2-legemiddelkombinasjon (Dato-DXd og pembrolizumab) til 3- medikamentkombinasjonsregime (Dato-DXd, pembrolizumab og karboplatin eller cisplatin).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
145
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center at Bayview
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- The Skip Viragh Outpatient Cancer Building
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
- Quantum Santa Fe
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Instituto Europeo Di Oncologica
-
Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale di Napoli Struttura di Oncologia
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 142-8555
- Showa Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- H. Vall Hebrón (Vall Hebron Institut de Oncologia - VHIO)
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28050
- (CIOCC-START) Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital NCKUH
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital NTUH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet ved diagnose av NSCLC at:
- Er avansert eller metastatisk.
- Deltakere med ikke-plateepitel histologi må ha dokumentert negative testresultater for handlingsbare EGFR- og ALK-genomiske endringer. Deltakere med plateepitelhistologi er pålagt å gjennomgå testing for EGFR- og ALK-genomiske endringer hvis de er ikke-røykere eller under 40 år.
- Har enten dokumentert negative eller ukjente testresultater for handlingsbare genomiske endringer i ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET eller andre handlingsbare onkogene driverkinaser.
- Deltakere med svulster som har KRAS-mutasjoner er kvalifisert for denne studien.
- Deltakere med ikke-handlingsbare genomiske endringer i EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET eller andre kinaser er kvalifisert for studien.
- Dokumentasjon av radiologisk sykdomsprogresjon under eller etter mottak av det siste behandlingsregimet, hvis noen, for avansert eller metastatisk NSCLC.
Må oppfylle følgende tidligere terapikrav for avansert eller metastatisk NSCLC:
- Doseeskalering (alle kohorter): Har mottatt ≤2 linjer med tidligere kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
- Doseutvidelse (kohorter med 4,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg Dato-DXd i kombinasjon med 200 mg fast dose pembrolizumab): Har ikke mottatt PD-1/PD-L1, PD-L2, CTLA-4 rettet immunterapi og kan evt. eller kan ikke ha blitt behandlet med systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC.
- Doseutvidelse (kohorter med 4,0 mg/kg eller 6,0 mg/kg Dato-DXd i kombinasjon med 200 mg fast dose pembrolizumab og 4 sykluser med AUC 5 karboplatin eller cisplatin 75 mg/m^2): Har ikke blitt behandlet med systemisk antikreft behandling for avansert eller metastatisk NSCLC.
- Villig og i stand til å gjennomgå en obligatorisk tumorbiopsi.
- Arkivert tumorvev fra initial diagnose, i den grad arkivsvulstvev er tilgjengelig, for måling av TROP2-ekspresjonsnivåer eller andre biomarkører.
- Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon ved baseline innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
- Er ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon eller kjemoradiasjon med kurativ hensikt.
Ekskluderingskriterier:
- Opplevde grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (AE) med tidligere behandling av antiprogrammert celledød 1 (anti-PD-1), antiprogrammert celledødsligand 1 (anti-PD-L1) eller anti-PD -L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
- Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Samtidig bruk av kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner, unntatt for behandling av AE.
- Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogent vev eller solid organtransplantasjon.
- Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer.
- Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
- Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer.
Anamnese med en annen primær malignitet (utover NSCLC) bortsett fra:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom i ≥3 år.
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
- Deltakere med en historie med prostatakreft (svulst-/knute-/metastasestadium) i stadium ≤T2cN0M0 uten biokjemisk tilbakefall eller progresjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
Doseeskalering og doseutvidelse: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) i kombinasjon med pembrolizumab med eller uten platinakjemoterapi hos deltakere med avansert eller metastatisk NSCLC
|
Intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 i hver 21-dagers syklus (startdatopotamab deruxtecan dose på 4,0 mg/kg)
Andre navn:
Intravenøs infusjon Q3W på dag 1 eller dag 2 i hver 21-dagers syklus (AUC 5)
Intravenøs infusjon Q3W på dag 1 eller dag 2 i hver 21-dagers syklus (75 mg/m^2)
Intravenøs infusjon Q3W på dag 1 i hver 21-dagers syklus (fast pembrolizumab dose 200 mg Q3W)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) og behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 1 (dager 1 til 21) for DLT og opptil 28 dager etter siste dose for TEAE, opptil ca. 30 måneder etter dose
|
Baseline opp til syklus 1 (dager 1 til 21) for DLT og opptil 28 dager etter siste dose for TEAE, opptil ca. 30 måneder etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Baseline opp til BOR (bekreftet CR eller PR), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
Baseline opp til BOR (bekreftet CR eller PR), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første objektive respons (bekreftet CR eller PR) til PD eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 30 måneder etter dosering
|
Fra første objektive respons (bekreftet CR eller PR) til PD eller død (det som inntreffer først), opptil ca. 30 måneder etter dosering
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline up PD eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
Baseline up PD eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til død (enhver årsak), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
Baseline opp til død (enhver årsak), opptil ca. 30 måneder etter dose
|
|
|
Farmakokinetisk parameter Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Dato-DXd, totalt anti-TROP2-antistoff og MAAA-1181a
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
|
|
Farmakokinetisk parameter tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Dato-DXd, totalt anti-TROP2-antistoff og MAAA-1181a
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
|
|
Farmakokinetisk parameterområde under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Dato-DXd, Total Anti-TROP2-antistoff og MAAA-1181a
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven frem til siste kvantifiserbare tid (AUClast) og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven under doseringsintervall (AUCtau) vil bli vurdert.
|
Syklus 1, dag 1: før dose, 30 minutter, 3 timer, 5 timer og 7 timer etter dose; Syklus 1 og 3, dag 2, dag 4, dag 8 og dag 15; Syklus 2-4, syklus 6 og syklus 8, dag 1: før-dose og etter-dose (hver syklus er 21 dager)
|
|
Anti-drug antistoffer for Dato-DXd og Pembrolizumab
Tidsramme: Baseline opptil ca. 30 måneder etter dosering
|
Baseline opptil ca. 30 måneder etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Organiske kjemikalier
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinasjonskomplekser
- Platinumforbindelser
- Karboplatin
- Cisplatin
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- DS1062-A-U102
- 2020-006047-25 (EudraCT-nummer)
- jRCT2031200193 (Annen identifikator: JAPIC)
- KEYNOTE-B43 (Annen identifikator: Merck Sharpe & Dohme LLC)
- MK-3475-B43 (Annen identifikator: Merck Sharpe & Dohme LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .