Programme d'accès élargi au melphalan flufénamide (melflufène) dans le myélome multiple réfractaire à trois classes (sEAPort)

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic antérieur cliniquement confirmé de myélome multiple avec une progression documentée de la maladie.

2. Myélome multiple réfractaire triple classe (TCR MM). Réfractaire à triple classe défini comme réfractaire à au moins un PI, au moins un IMiD et au moins un mAb anti-CD38. Les patients (avec MM réfractaire non primaire) doivent avoir suivi au moins 2 lignes de traitement antérieures.

   Les patients atteints de MM réfractaire primaire sont éligibles s'ils répondent aux critères du TCR MM. Ils peuvent répondre à ces critères de TCR MM s'ils ont reçu au moins un IP, au moins un IMiD et au moins un mAb anti-CD38 dans leur traitement de première ligne ou s'ils ont eu au moins 2 lignes de traitement antérieures.

3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Fonction organique adéquate avec les résultats de laboratoire suivants lors du dépistage (dans les 21 jours) et immédiatement avant l'administration du traitement le jour 1 du cycle 1 :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L)
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (les transfusions de globules rouges (GR) sont autorisées)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
   • Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par la formule CKD-EPI de ≥ 45 mL/min.
5. N'a pas été inscrit à une autre étude clinique sur le melflufène et n'est pas éligible ou n'a pas accès à une autre étude clinique en cours sur le melflufène ;

6. La contraception:

   1. Patients de sexe masculin : Accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de traitement et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   2. Patientes : éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes ou si elles n'allaitent pas, et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

      • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou
      • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Réfractaire connu à la transfusion plaquettaire (c.-à-d. la numération plaquettaire n'augmente pas de > 10 000 cellules/mm3 après une transfusion d'une dose appropriée de plaquettes) ;
2. Autre tumeur maligne diagnostiquée ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein et des patients atteints d'un cancer de la prostate à très faible et à faible risque sous surveillance active.
3. Amylose ou leucémie plasmocytaire connue ou suspectée (symptomatique) concomitante.

4. L'un des traitements suivants, dans le délai spécifié :

   • Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, pour le myélome multiple dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant le début du traitement.
   • IMiDs, IPs et/ou corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
   • Autres traitements expérimentaux dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
   • Prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale q.d. ou son équivalent pour la gestion des symptômes des affections comorbides est autorisé, mais la dose doit être stable pendant au moins 7 jours avant le début du traitement.
5. Transplantation antérieure de cellules souches (autologue et/ou allogénique) dans les 6 mois suivant le début du traitement.
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches avec réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) active ;
7. Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement (cela n'inclut pas la radiothérapie limitée utilisée pour la prise en charge de la douleur osseuse dans les 7 jours suivant le début du traitement) ;
8. Traitement antérieur par melflufène

Les principaux critères d'éligibilité sont répertoriés et ne sont pas tout compris