Program rozszerzonego dostępu do flufenamidu melfalanu (Melflufen) w leczeniu szpiczaka mnogiego opornego na leczenie trójklasowe (sEAPort)

Kryteria przyjęcia:

1. Klinicznie potwierdzone wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego z udokumentowaną progresją choroby.

2. Oporny na leczenie trzyklasowy szpiczak mnogi (TCR MM). Oporne na działanie trzech klas zdefiniowane jako oporne na co najmniej jeden PI, co najmniej jeden IMiD i co najmniej jedno mAb anty-CD38. Pacjenci (z niepierwotnym opornym na leczenie MM) muszą mieć co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia.

   Pacjenci z pierwotnie opornym na leczenie MM kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria TCR MM. Mogą spełniać te kryteria dla TCR MM, jeśli otrzymali co najmniej jeden PI, co najmniej jeden IMiD i co najmniej jedno mAb anty-CD38 w ramach leczenia pierwszego rzutu lub mieli co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia.

3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Odpowiednia czynność narządów z następującymi wynikami badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (w ciągu 21 dni) i bezpośrednio przed podaniem leczenia w dniu 1. cyklu:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g /dl (dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem zespołu Gilberta AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x GGN
   • Czynność nerek: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według wzoru CKD-EPI ≥ 45 ml/min.
5. nie został włączony do innego badania klinicznego melflufenu i nie kwalifikuje się lub nie ma dostępu do udziału w innym trwającym badaniu klinicznym melflufenu;

6. Zapobieganie ciąży:

   1. Pacjenci płci męskiej: Zgoda na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku oraz powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie.

   2. Pacjentki: Kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

      • Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) lub
      • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana oporność na transfuzję płytek krwi (tj. liczba płytek krwi nie wzrasta > 10 000 komórek/mm3 po przetoczeniu odpowiedniej dawki płytek krwi);
2. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi oraz pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bardzo niskiego i niskiego ryzyka pod aktywnym nadzorem.
3. Jednoczesna znana lub podejrzewana (objawowa) amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych.

4. Dowolny z poniższych zabiegów w określonych ramach czasowych:

   • Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane leki cytotoksyczne, stosowane w leczeniu szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed rozpoczęciem leczenia.
   • IMiD, PI i/lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii.
   • Inne terapie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii.
   • Prednizon do, ale nie więcej niż 10 mg doustnie q.d. lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolony, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
5. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych (autologiczny i/lub allogeniczny) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
6. przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
7. Przebyty duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia (nie dotyczy ograniczonego przebiegu napromieniania stosowanego w leczeniu bólu kostnego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia);
8. Wcześniejsze leczenie melflufenem

Wymieniono kluczowe kryteria kwalifikacyjne i nie obejmuje wszystkich