Rozšířený přístupový program pro melfalan flufenamid (Melflufen) u třítřídního refrakterního mnohočetného myelomu (sEAPort)

Kritéria pro zařazení:

1. Klinicky potvrzená předchozí diagnóza mnohočetného myelomu s dokumentovanou progresí onemocnění.

2. Triple-class refrakterní mnohočetný myelom (TCR MM). Triple-class refractory definované jako refrakterní vůči alespoň jednomu PI, alespoň jednomu IMiD a alespoň jedné Anti-CD38 mAb. U pacientů (s neprimárně refrakterním MM) se vyžaduje, aby měli minimálně 2 předchozí řady terapie.

   Pacienti s primárně refrakterním MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro TCR MM. Mohou splňovat tato kritéria pro TCR MM, pokud dostali alespoň jeden PI, alespoň jeden IMiD a alespoň jednu anti-CD38 mAb v léčbě první linie nebo měli alespoň 2 předchozí linie terapie.

3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Přiměřená funkce orgánů s následujícími laboratorními výsledky během screeningu (do 21 dnů) a bezprostředně před podáním léčby v 1. cyklu: Den 1:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l)
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek (RBC) jsou povoleny)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), kromě pacientů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
   • Renální funkce: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce CKD-EPI ≥ 45 ml/min.
5. nebyl zařazen do jiné klinické studie melflufenu a není způsobilý nebo nemá přístup k zařazení do jiné probíhající klinické studie melflufenu;

6. Antikoncepce:

   1. Pacienti mužského pohlaví: Souhlaste s používáním antikoncepce během léčebného období a nejméně 3 měsíce po poslední dávce léčby a během tohoto období se zdržte darování spermatu.

   2. Pacientky: Jsou způsobilé k účasti, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

      • Ne žena ve fertilním věku (WOCBP) resp
      • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Známá refrakterní na transfuzi krevních destiček (tj. počet krevních destiček se nezvýšil o > 10 000 buněk/mm3 po transfuzi příslušné dávky krevních destiček);
2. Jiná malignita diagnostikovaná nebo vyžadující léčbu během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo prsu a pacientů s velmi nízkým a nízkým rizikem rakoviny prostaty v aktivním sledování.
3. Současná známá nebo suspektní (symptomatická) amyloidóza nebo leukémie z plazmatických buněk.

4. Jakékoli z následujících ošetření ve stanoveném časovém rámci:

   • Předchozí cytotoxické terapie, včetně zkoumaných cytotoxických látek, pro mnohočetný myelom během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před zahájením léčby.
   • IMiD, PI a/nebo kortikosteroidy do 2 týdnů před zahájením léčby.
   • Další hodnocené terapie do 4 týdnů od zahájení terapie.
   • Prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně q.d. nebo jeho ekvivalent pro zvládání symptomů komorbidních stavů je povolen, ale dávka by měla být stabilní alespoň 7 dní před zahájením léčby.
5. Předchozí transplantace kmenových buněk (autologní a/nebo alogenní) do 6 měsíců od zahájení léčby.
6. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD);
7. předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů od první dávky léčby (toto nezahrnuje omezený průběh ozařování používaného k léčbě bolesti kostí během 7 dnů od zahájení léčby);
8. Předchozí léčba melflufenem

Jsou uvedena klíčová kritéria způsobilosti, která nejsou všechna