Programa de acceso ampliado para melfalán flufenamida (Melflufen) en mieloma múltiple refractario de triple clase (sEAPort)

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico previo clínicamente confirmado de mieloma múltiple con progresión documentada de la enfermedad.

2. Mieloma múltiple refractario de triple clase (TCR MM). Refractario de triple clase definido como refractario a al menos un PI, al menos un IMiD y al menos un mAb Anti-CD38. Los pacientes (con MM refractario no primario) deben tener un mínimo de al menos 2 líneas de terapia previas.

   Los pacientes con MM refractario primario son elegibles si cumplen los criterios para TCR MM. Pueden cumplir con estos criterios para TCR MM si han recibido al menos un PI, al menos un IMiD y al menos un mAb Anti-CD38 en su tratamiento de primera línea o han tenido al menos 2 líneas de terapia anteriores.

3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

4. Función adecuada del órgano con los siguientes resultados de laboratorio durante la selección (dentro de los 21 días) e inmediatamente antes de la administración del tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (75 x 109/L)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (se permiten transfusiones de glóbulos rojos (RBC))
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto pacientes diagnosticados con síndrome de Gilbert AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
   • Función renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) por fórmula CKD-EPI de ≥ 45 ml/min.
5. No se ha inscrito en otro estudio clínico de melflufen y no es elegible o no tiene acceso para inscribirse en otro estudio clínico en curso de melflufen;

6. Anticoncepción:

   1. Pacientes masculinos: Aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento y abstenerse de donar esperma durante este período.

   2. Pacientes mujeres: elegibles para participar si no están embarazadas o no están amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

      • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o
      • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. refractario a la transfusión de plaquetas conocido (es decir, el recuento de plaquetas no aumenta en > 10 000 células/mm3 después de una transfusión de una dosis adecuada de plaquetas);
2. Otras neoplasias malignas diagnosticadas o que requieran tratamiento en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, y ​​pacientes con cáncer de próstata de muy bajo y bajo riesgo en vigilancia activa tratados adecuadamente.
3. Amiloidosis o leucemia de células plasmáticas conocidas o sospechadas (sintomáticas) concurrentes.

4. Cualquiera de los siguientes tratamientos, dentro del plazo indicado:

   • Terapias citotóxicas previas, incluidos agentes citotóxicos en investigación, para mieloma múltiple dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas) antes del inicio de la terapia.
   • IMiD, IP o corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia.
   • Otras terapias en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia.
   • Prednisona hasta pero no más de 10 mg por vía oral q.d. o su equivalente para el manejo de síntomas de condiciones comórbidas, pero la dosis debe ser estable durante al menos 7 días antes del inicio de la terapia.
5. Trasplante previo de células madre (autólogo y/o alogénico) dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia.
6. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH);
7. Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento (esto no incluye el curso limitado de radiación utilizado para el tratamiento del dolor óseo dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia);
8. Tratamiento previo con melflufeno

Criterios clave de elegibilidad enumerados y no son todos inclusivos