Udvidet adgangsprogram for Melphalan Flufenamid (Melflufen) i Triple Class Refractory Myelom (sEAPort)

Inklusionskriterier:

1. En klinisk bekræftet forudgående diagnose af myelomatose med dokumenteret sygdomsprogression.

2. Tredobbelt klasse refraktært myelomatose (TCR MM). Triple-class refraktær defineret som refraktær over for mindst én PI, mindst én IMiD og mindst én Anti-CD38 mAb. Patienter (med ikke-primær refraktær MM) skal have mindst 2 tidligere behandlingslinjer.

   Patienter med primær refraktær MM er kvalificerede, hvis de opfylder kriterierne for TCR MM. De kan opfylde disse kriterier for TCR MM, hvis de har modtaget mindst én PI, mindst én IMiD og mindst én Anti-CD38 mAb i deres førstelinjebehandling eller har haft mindst 2 tidligere behandlingslinjer.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

4. Tilstrækkelig organfunktion med følgende laboratorieresultater under screening (inden for 21 dage) og umiddelbart før behandlingsadministration på cyklus 1 dag 1:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3 (75 x 109/L)
   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner med røde blodlegemer (RBC) er tilladt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), undtagen patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
   • Nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved CKD-EPI-formel på ≥ 45 ml/min.
5. Har ikke været tilmeldt et andet klinisk melflufen-studie og er ikke berettiget til eller har ikke adgang til at tilmelde sig et andet igangværende klinisk studie med melflufen;

6. Svangerskabsforebyggelse:

   1. Mandlige patienter: Accepter at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af behandlingen og undlad at donere sæd i denne periode.

   2. Kvindelige patienter: Berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

      • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller
      • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt blodpladetransfusionsrefraktær (dvs. trombocyttallet stiger ikke med > 10.000 celler/mm3 efter en transfusion af en passende dosis blodplader);
2. Anden malignitet diagnosticeret eller behandlingskrævende inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller brystet og meget lav- og lavrisikopatienter med prostatacancer i aktiv overvågning.
3. Samtidig kendt eller mistænkt (symptomatisk) amyloidose eller plasmacelleleukæmi.

4. Enhver af følgende behandlinger inden for den angivne tidsramme:

   • Tidligere cytotoksiske behandlinger, herunder cytotoksiske forsøgsmidler, for myelomatose inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas) før påbegyndelse af behandlingen.
   • IMiD'er, PI'er og/eller kortikosteroider inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
   • Andre forsøgsbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
   • Prednison op til men ikke mere end 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende til symptombehandling af komorbide tilstande er tilladt, men dosis bør være stabil i mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
5. Forudgående stamcelletransplantation (autolog og/eller allogen) inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
6. Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD);
7. Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen);
8. Forudgående behandling med melflufen

De vigtigste berettigelseskriterier er anført og er ikke alt inklusive