Programa de acesso expandido para melfalano flufenamida (Melflufen) em mieloma múltiplo refratário de classe tripla (sEAPort)

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico prévio clinicamente confirmado de mieloma múltiplo com progressão documentada da doença.

2. Mieloma múltiplo refratário de classe tripla (TCR MM). Refratário de classe tripla definido como refratário a pelo menos um PI, pelo menos um IMiD e pelo menos um Anti-CD38 mAb. Os pacientes (com MM refratário não primário) devem ter pelo menos 2 linhas anteriores de terapia.

   Os pacientes com MM refratário primário são elegíveis se atenderem aos critérios para TCR MM. Eles podem atender a esses critérios para TCR MM se tiverem recebido pelo menos um PI, pelo menos um IMiD e pelo menos um Anti-CD38 mAb em seu tratamento de primeira linha ou tiverem pelo menos 2 linhas anteriores de terapia.

3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Função adequada do órgão com os seguintes resultados laboratoriais durante a triagem (dentro de 21 dias) e imediatamente antes da administração do tratamento no Ciclo1 Dia1:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (75 x 109/L)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g /dL (são permitidas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC))
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto pacientes com diagnóstico de síndrome de Gilbert AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN
   • Função renal: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) pela fórmula CKD-EPI de ≥ 45 mL/min.
5. Não foi inscrito em outro estudo clínico de melflufeno e não é elegível ou não tem acesso para inscrição em outro estudo clínico em andamento de melflufeno;

6. Contracepção:

   1. Pacientes do sexo masculino: Concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento e abster-se de doar esperma durante esse período.

   2. Pacientes do sexo feminino: elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

      • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou
      • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Refratário à transfusão de plaquetas conhecido (ou seja, a contagem de plaquetas não aumenta em > 10.000 células/mm3 após uma transfusão de uma dose apropriada de plaquetas);
2. Outras malignidades diagnosticadas ou que requerem tratamento nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama e pacientes com câncer de próstata de muito baixo e baixo risco em vigilância ativa.
3. Amiloidose concomitante conhecida ou suspeita (sintomática) ou leucemia de células plasmáticas.

4. Qualquer um dos seguintes tratamentos, dentro do prazo especificado:

   • Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos em investigação, para mieloma múltiplo dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias) antes do início da terapia.
   • IMiDs, IPs e ou corticosteróides dentro de 2 semanas antes do início da terapia.
   • Outras terapias em investigação dentro de 4 semanas após o início da terapia.
   • Prednisona até mas não mais do que 10 mg por via oral q.d. ou seu equivalente para controle de sintomas de comorbidades é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias antes do início da terapia.
5. Transplante prévio de células-tronco (autólogo e/ou alogênico) até 6 meses após o início da terapia.
6. Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa;
7. Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento (isso não inclui curso limitado de radiação usado para tratamento de dor óssea dentro de 7 dias após o início da terapia);
8. Tratamento prévio com melflufeno

Principais critérios de elegibilidade listados e não são todos inclusivos