Utökat åtkomstprogram för melfalanflufenamid (Melflufen) i trefaldig klass refraktärt multipelt myelom (sEAPort)

Inklusionskriterier:

1. En kliniskt bekräftad tidigare diagnos av multipelt myelom med dokumenterad sjukdomsprogression.

2. Trefaldig klass refraktärt multipelt myelom (TCR MM). Trefaldig klass refraktär definierad som refraktär mot minst en PI, minst en IMiD och minst en Anti-CD38 mAb. Patienter (med icke-primär refraktär MM) måste ha minst 2 tidigare behandlingslinjer.

   Patienter med primär refraktär MM är berättigade om de uppfyller kriterierna för TCR MM. De kan uppfylla dessa kriterier för TCR MM om de har fått minst en PI, minst en IMiD och minst en Anti-CD38 mAb i sin första linjens behandling eller har haft minst 2 tidigare behandlingslinjer.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

4. Adekvat organfunktion med följande laboratorieresultat under screening (inom 21 dagar) och omedelbart före behandlingsadministrering på cykel 1 dag 1:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
   • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L)
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner med röda blodkroppar (RBC) är tillåtna)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), förutom patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
   • Njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med CKD-EPI-formel på ≥ 45 ml/min.
5. Har inte varit inskriven i en annan klinisk melflufenstudie och inte är berättigad till eller har inte tillgång till en annan pågående klinisk studie av melflufen;

6. Preventivmedel:

   1. Manliga patienter: Gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista behandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

   2. Kvinnliga patienter: Berättigade att delta om de inte är gravida eller inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

      • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller
      • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Känd trombocyttransfusionsrefraktär (dvs. trombocytantalet ökar inte med > 10 000 celler/mm3 efter en transfusion av en lämplig dos av blodplättar);
2. Annan malignitet som diagnostiserats eller kräver behandling under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer, cancer på plats i livmoderhalsen eller bröstet och patienter med mycket låg och låg risk för prostatacancer under aktiv övervakning.
3. Samtidig känd eller misstänkt (symptomatisk) amyloidos eller plasmacellsleukemi.

4. Någon av följande behandlingar, inom den angivna tidsramen:

   • Tidigare cytotoxiska terapier, inklusive cytotoxiska prövningsmedel, för multipelt myelom inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas) innan behandlingen påbörjas.
   • IMiD, PI och/eller kortikosteroider inom 2 veckor före behandlingsstart.
   • Andra undersökningsterapier inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
   • Prednison upp till men inte mer än 10 mg oralt q.d. eller dess motsvarighet för symtomhantering av komorbida tillstånd är tillåten men dosen bör vara stabil i minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
5. Tidigare stamcellstransplantation (autolog och/eller allogen) inom 6 månader efter påbörjad behandling.
6. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
7. Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter den första behandlingen (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för att hantera skelettsmärta inom 7 dagar efter påbörjad behandling);
8. Tidigare behandling med melflufen

Viktiga kvalificeringskriterier listade och är inte all inclusive