Prévention des infections des voies respiratoires et du Covid-19 grâce à la vaccination par le BCG chez les personnes âgées vulnérables (BCG-PRIME)
Vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin pour prévenir les infections graves des voies respiratoires et le Covid-19 chez les personnes âgées vulnérables - un essai contrôlé randomisé adaptatif
Le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que l'épidémie de coronavirus (SRAS-CoV-2) était une pandémie. Dans le monde, le nombre de cas confirmés continue d'augmenter, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Aux Pays-Bas, bien que l'incidence soit actuellement faible en raison des mesures de distanciation sociale, une récurrence des infections est attendue une fois les mesures levées. Bien que les individus de tout âge puissent contracter le SRAS-CoV-2, les adultes d'âge moyen et plus âgés sont les plus à risque de développer une maladie COVID-19 sévère. De plus, des rapports récents démontrent que les taux de mortalité augmentent considérablement chez les patients de 60 ans et plus. Par conséquent, des stratégies pour prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 ou pour réduire ses conséquences cliniques dans les populations vulnérables sont nécessaires de toute urgence. Le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) protège non seulement contre la tuberculose, mais induit également une protection contre diverses infections respiratoires, y compris celles d'étiologie virale. Nous émettons l'hypothèse que la vaccination par le BCG réduit les infections des voies respiratoires cliniquement pertinentes nécessitant une intervention médicale, y compris le COVID-19, chez les personnes âgées vulnérables.
L'objectif de cet essai est de déterminer l'impact de la vaccination par le BCG sur l'incidence des infections respiratoires cliniquement pertinentes ou COVID-19 chez les personnes âgées vulnérables.
L'essai est conçu comme un essai multicentrique adaptatif randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. L'objectif est d'inclure 5 200 à 7 000 personnes âgées vulnérables, définies comme âgées de ≥ 60 ans, sorties de l'hôpital au cours des 6 dernières semaines, ou visitant une clinique médicale externe, des services de traitement de la thrombose ou des services de remplacement rénal chronique. Les patients présentant des contre-indications à la vaccination par le BCG telles que stipulées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et les patients ayant des antécédents de COVID-19 seront exclus. Les participants seront randomisés entre l'administration intracutanée du vaccin BCG (souche danoise 1331) ou un placebo (0,1 ml de NaCl à 0,9 %) dans un rapport de 1:1. L'essai a un critère d'évaluation principal adaptatif. Sur la base de l'accumulation des deux critères d'évaluation, le critère d'évaluation principal sera soit (a) le COVID-19, soit (b) une infection des voies respiratoires cliniquement pertinente nécessitant une intervention médicale, y compris potentiellement des épisodes de COVID-19. L'autre sera déclaré critère d'évaluation secondaire. Les autres critères d'évaluation secondaires comprennent : toutes les infections par le SRAS-CoV-2 (y compris les infections asymptomatiques), l'infection grippale, les infections respiratoires aiguës (IRA ; toutes les infections, quelle que soit l'intervention médicale), l'hospitalisation liée à l'IRA, l'hospitalisation liée au COVID-19, la pneumonie, fonctionnement mental, physique et social, événements indésirables graves et événements indésirables, et décès.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amersfoort, Pays-Bas
- Meander Medical Center
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Amsterdam, Pays-Bas
- OLVG
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam University Medical Center
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Arnhem, Pays-Bas
- Rijnstate Hospital
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Breda, Pays-Bas
- Amphia Hospital
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Den Haag, Pays-Bas
- Hagahospital
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Eindhoven, Pays-Bas
- Catharina Hospital
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Geleen, Pays-Bas
- Zuyderland hospital
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Groningen, Pays-Bas
- University Medical Center Groningen
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Groningen, Pays-Bas
- Martini Hospital
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
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Maastricht, Pays-Bas
- Maastricht University Medical Center
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Nieuwegein, Pays-Bas
- St. Antonius Hospital
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center
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Nijmegen, Pays-Bas
- Canisius-Wilhelmina Hospital
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas
- Maasstad Hospital
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Rotterdam, Pays-Bas
- Ikazia Hospital
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Uden, Pays-Bas
- Bernhoven Hospital
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Utrecht, Pays-Bas
- University Medical Center Utrecht
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥60 ans
- Avoir une maladie chronique ou avoir subi une intervention chirurgicale majeure
Répondre à au moins un des critères suivants :
- Prévu de sortir de l'hôpital ou sorti de l'hôpital il y a moins de 6 semaines ; une hospitalisation est définie comme une nuitée. Les départements d'intérêt sont ceux qui, de l'avis du chercheur principal, admettent principalement des personnes âgées vulnérables et comprennent, sans toutefois s'y limiter : la cardiologie, la pneumologie, la médecine interne, la neurologie.
- Visite d'une clinique médicale externe
- Assister au service de soins de la thrombose
Critère d'exclusion:
- Fièvre (>38 ºC) au cours des dernières 24 heures
- Suspicion d'infection virale ou bactérienne active actuelle ; l'obligation de terminer une antibiothérapie à la sortie n'est pas un critère d'exclusion lorsque l'infection est contrôlée de l'avis du médecin traitant
- Vaccination avec un vaccin vivant au cours des quatre dernières semaines ou vaccination prévue avec un vaccin vivant au cours des quatre prochaines semaines
Participants gravement immunodéprimés. Cette catégorie d'exclusion comprend :
- infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1);
- neutropénique avec moins de 500 neutrophiles/mm3 ;
- transplantation d'organe solide;
- une greffe de moelle osseuse;
- hémopathie maligne ;
- chimio-, radio- ou immunothérapie pour une tumeur maligne des organes solides au cours des 6 derniers mois ;
- immunodéficience primaire;
- lymphopénie sévère avec moins de 400 lymphocytes/mm3 ;
- un traitement par des médicaments immunosuppresseurs tels que des thérapies anti-cytokines, et un traitement par des stéroïdes oraux ou intraveineux définis comme des doses quotidiennes > 10 mg/jour ou une dose cumulée > 700 mg de prednisone ou l'équivalent pour d'autres corticostéroïdes, ou l'utilisation probable de médicaments oraux ou intraveineux stéroïdes intraveineux dans les quatre semaines suivantes
- Antécédents connus de Mantoux positif ou de tuberculose active ; une vaccination antérieure par le BCG n'est PAS un critère d'exclusion.
- Né dans un pays où l'incidence de la tuberculose est élevée ; une liste des pays non éligibles sera établie par le comité de pilotage de l'essai avant la première inscription.
- Participation active à une autre étude de recherche impliquant l'administration du BCG
- Antécédents de COVID-19 documentés (auto-déclarés par le participant : soit confirmés par un test microbiologique, soit avec un diagnostic clinique lors de l'hospitalisation)
- Incapable d'effectuer les procédures d'étude telles que jugées par le médecin traitant
- Incapacité juridique ou refus de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bacille de Calmette-Guérin (BCG)
Injection intradermique de BCG-Vaccin SSI [Statens Serum Institut]) - souche danoise 1331.
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Les participants du groupe d'intervention seront vaccinés avec le vaccin BCG homologué (souche danoise 1331, SSI, Danemark) en utilisant la technique de vaccination standard pour ce vaccin (injection intradermique dans la partie supérieure du bras gauche).
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Comparateur placebo: Placebo
Injection intradermique de NaCl stérile à 0,9 %.
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Injection intradermique de NaCl stérile à 0,9 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'essai a un critère d'évaluation principal adaptatif. Sur la base de critères objectifs et quantitatifs prédéfinis, le critère d'évaluation principal sera soit une infection des voies respiratoires cliniquement pertinente, soit le COVID-19.
Délai: 180 jours
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Une infection des voies respiratoires pertinente sur le plan clinique se compose de symptômes cliniques associés à la nécessité d'une intervention médicale. Les critères exacts pour l'infection des voies respiratoires cliniquement pertinente et le COVID-19 sont décrits dans le protocole. Un comité d'évaluation en aveugle déterminera le statut des critères d'évaluation principaux de tous les participants avec un critère d'évaluation principal potentiel, sur la base des informations fournies dans un récit standardisé utilisant les données rapportées par le participant et des dossiers médicaux du médecin généraliste et de l'hôpital, le cas échéant. Pour la détection des IRA, les symptômes sont vérifiés sur une base hebdomadaire (de la semaine 1 à 4) ou bihebdomadaire (à partir de la semaine 4). |
180 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée de l'infection par le SRAS-CoV-2 (indépendamment de la présence de symptômes)
Délai: 180 jours
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Incidence cumulée de l'infection par le SRAS-CoV-2, quelle que soit la symptomatologie définie comme ayant eu le COVID-19 comme décrit dans les critères d'évaluation principaux ci-dessus et/ou un test positif au SRAS-CoV-2 en temps réel dans le cadre du programme de test et de traçabilité du Gouvernement néerlandais et/de séroconversion SARS-CoV-2 documentée à 6 mois.
La séroconversion sera définie comme anticorps positifs à 6 mois mais négatifs au départ.
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180 jours
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Incidence cumulée des infections asymptomatiques, légères/modérées et graves (nécessitant une hospitalisation) par le SRAS-CoV-2.
Délai: 180 jours
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180 jours
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Infection grippale
Délai: 180 jours
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Défini comme l'un des 1) IRA + preuve microbiologique d'infection grippale, 2) séroconversion de la grippe entre l'inscription et le mois 6.
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180 jours
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Une infection aiguë des voies respiratoires
Délai: 180 jours
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Répondre à la définition énoncée dans le résultat d'apprentissage principal.
Indépendamment de la nécessité d'une intervention.
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180 jours
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Infection aiguë des voies respiratoires nécessitant une assistance médicale
Délai: 180 jours
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Répondre à la définition énoncée dans le résultat principal, y compris l'exigence d'une intervention.
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180 jours
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Hospitalisation liée à une infection aiguë des voies respiratoires
Délai: 180 jours
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Répondre à la définition énoncée dans le résultat principal, y compris le besoin d'hospitalisation.
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180 jours
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Pneumonie diagnostiquée par un médecin généraliste ou un médecin spécialiste
Délai: 180 jours
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180 jours
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Fonctionnement dans les activités quotidiennes
Délai: 180 jours
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En utilisant l'échelle Katz des activités de la vie quotidienne (AVQ), de A (entièrement indépendant) à G (dépendant pour l'alimentation, la continence, le transfert, aller aux toilettes, s'habiller et se laver)
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180 jours
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Événements indésirables graves et événements indésirables.
Délai: 180 jours
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180 jours
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Événements cardiovasculaires majeurs
Délai: 180 jours
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180 jours
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Mortalité toutes causes à 6 mois
Délai: 180 jours
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180 jours
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Histoire des chutes
Délai: 180 jours
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180 jours
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Qualité de vie grâce à l'instrument de qualité de vie EQ5D
Délai: 180 jours
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À l'aide de l'instrument de qualité de vie EQ5D, avec des questions sur 4 domaines (mobilité, soins personnels, activités habituelles, inconfort douloureux) et la santé perçue du participant avec 100 signifiant la meilleure santé que vous pouvez imaginer, et 0 signifiant la pire santé que vous peut imaginer
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180 jours
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Activités de la vie quotidienne
Délai: 180 jours
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À l'aide du questionnaire Lawton sur les activités de la vie quotidienne à 6 items, avec des scores allant de 0 (faible fonction, dépendante) à 8 (fonction élevée, indépendante) pour les femmes (0 à 5 pour les hommes)
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Bonten, MD, PhD., UMC Utrecht
- Chaise d'étude: Mihai Netea, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- COVID-19 [feminine]
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections des voies respiratoires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCG-PRIME
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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