Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af luftvejsinfektion og Covid-19 gennem BCG-vaccination hos sårbare ældre voksne (BCG-PRIME)

21. september 2022 opdateret af: MJM Bonten, UMC Utrecht

Bacillus Calmette-Guérin-vaccination for at forhindre alvorlig luftvejsinfektion og Covid-19 hos sårbare ældre - et adaptivt randomiseret kontrolleret forsøg

Den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udbruddet af coronavirus (SARS-CoV-2) for en pandemi. På verdensplan fortsætter antallet af bekræftede tilfælde med at stige, hvilket fører til betydelig morbiditet og dødelighed. I Holland, selvom forekomsten i øjeblikket er lav på grund af sociale afstandsforanstaltninger, forventes gentagelse af infektioner, når foranstaltningerne skal ophæves. Selvom individer i alle aldre kan erhverve SARS-CoV-2, har voksne i middel og ældre alder størst risiko for at udvikle alvorlig COVID-19-sygdom. Desuden viser nyere rapporter, at dødeligheden stiger markant blandt patienter på 60 år og ældre. Derfor er der et presserende behov for strategier til at forhindre SARS-CoV-2-infektion eller for at reducere dens kliniske konsekvenser i sårbare befolkningsgrupper. Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinen beskytter ikke kun mod tuberkulose, men inducerer også beskyttelse mod forskellige luftvejsinfektioner, herunder dem med en viral ætiologi. Vi antager, at BCG-vaccination reducerer klinisk relevante luftvejsinfektioner, der kræver medicinsk intervention, inklusive COVID-19, hos sårbare ældre.

Formålet med dette forsøg er at bestemme virkningen af ​​BCG-vaccination på forekomsten af ​​klinisk relevante luftvejsinfektioner eller COVID-19 hos sårbare ældre.

Forsøget er designet som et adaptivt multicenter dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg. Forsøget er at inkludere 5.200 til 7.000 sårbare ældre, defineret som ≥60 år, der udskrives fra hospitalet inden for de sidste 6 uger, eller besøger et medicinsk ambulatorium, trombosepleje eller kroniske nyreudskiftningsafdelinger. Patienter med kontraindikationer til BCG-vaccination som angivet i produktresuméet (SPC) og patienter med en historie med COVID-19 vil blive udelukket. Deltagerne vil blive randomiseret mellem intrakutan administration af BCG-vaccine (dansk stamme 1331) eller placebo (0,1 ml 0,9% NaCl) i forholdet 1:1. Forsøget har et adaptivt primært endepunkt. Baseret på akkumulering af de to endepunkter vil det primære endepunkt være enten (a) COVID-19 eller (b) klinisk relevant luftvejsinfektion, der kræver medicinsk indgriben, potentielt inklusive COVID-19-episoder. Det andet vil blive erklæret som sekundært endepunkt. Andre sekundære endepunkter omfatter: alle SARS-CoV-2-infektioner (herunder asymptomatiske infektioner), influenzainfektion, akut luftvejsinfektion (ARI; alle infektioner uanset medicinsk intervention), ARI-relateret hospitalsindlæggelse, COVID-19-relateret hospitalsindlæggelse, lungebetændelse, mental, fysisk og social funktion, alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser og død.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6112

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • Meander Medical Center
      • Amsterdam, Holland
        • OLVG
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam University Medical Center
      • Arnhem, Holland
        • Rijnstate Hospital
      • Breda, Holland
        • Amphia Hospital
      • Den Haag, Holland
        • Hagahospital
      • Eindhoven, Holland
        • Catharina Hospital
      • Geleen, Holland
        • Zuyderland Hospital
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holland
        • Martini Hospital
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nieuwegein, Holland
        • St. Antonius Hospital
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Holland
        • Maasstad Hospital
      • Rotterdam, Holland
        • Ikazia Hospital
      • Uden, Holland
        • Bernhoven Hospital
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Center Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥60 år
  • At have en kronisk sygdom eller have gennemgået en større operation

  • Opfylder mindst et af følgende kriterier:

    1. Planlagt at blive udskrevet fra hospitalet eller udskrevet fra hospitalet for mindre end 6 uger siden; en hospitalsindlæggelse defineres som en overnatning. Af interesseafdelinger er de afdelinger, der efter den principielle efterforskers mening indrømmer hovedsageligt sårbare ældre og omfatter, men ikke er begrænset til: kardiologi, pulmonologi, intern medicin, neurologi.
    2. Besøg et medicinsk ambulatorium
    3. Deltager i tromboseplejen

Ekskluderingskriterier:

  • Feber (>38 ºC) inden for de seneste 24 timer
  • Mistanke om aktuel aktiv viral eller bakteriel infektion; kravet om at afslutte et antibiotikaforløb ved udskrivelse er ikke et udelukkelseskriterium, når infektionen er kontrolleret efter den behandlende læges vurdering
  • Vaccination med levende vaccine inden for de seneste fire uger eller planlagt vaccination med levende vaccine inden for de næste fire uger

  • Svært immunkompromitterede deltagere. Denne ekskluderingskategori omfatter:

    1. kendt infektion med det humane immundefektvirus (HIV-1);
    2. neutropen med mindre end 500 neutrofiler/mm3;
    3. transplantation af faste organer;
    4. knoglemarvstransplantation;
    5. hæmatologisk malignitet;
    6. kemo-, radio- eller immunterapi for malignitet i faste organer inden for de seneste 6 måneder;
    7. primær immundefekt;
    8. svær lymfopeni med mindre end 400 lymfocytter/mm3;
    9. behandling med immunsuppressive lægemidler såsom anti-cytokinbehandlinger og behandling med orale eller intravenøse steroider defineret som daglige doser på >10 mg/dag eller en kumulativ dosis på >700 mg prednison eller tilsvarende for andre kortikosteroider, eller sandsynlig brug af orale eller intravenøse steroider i de følgende fire uger
  • Kendt historie med en positiv Mantoux eller aktiv TB; forudgående BCG-vaccination er IKKE et udelukkelseskriterium.
  • Født i et land med høj forekomst af TB; en liste over ikke-støtteberettigede lande vil blive oprettet af forsøgets styregruppe før den første tilmelding.
  • Aktiv deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer BCG-administration
  • Anamnese med dokumenteret COVID-19 (selvrapporteret af deltageren: enten bekræftet af en mikrobiologisk test eller med klinisk diagnose under indlæggelse)
  • Ikke i stand til at udføre undersøgelsesprocedurerne som vurderet af den behandlende læge
  • Juridisk invalideret eller uvillig til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bacille Calmette-Guérin (BCG)
Intradermal injektion af BCG-Vaccine SSI [Statens Serum Institut]) - Dansk stamme 1331.
Medicin: Bacille Calmette-Guérin (BCG)
Deltagerne i interventionsgruppen vil blive vaccineret med den godkendte BCG-vaccine (dansk stamme 1331, SSI, Danmark) ved brug af standardvaccinationsteknikken for denne vaccine (intradermal injektion i venstre overarm).
Placebo komparator: Placebo
Intradermal injektion af steril 0,9% NaCl.
Medicin: Placebo
Intradermal injektion af steril 0,9% NaCl.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsøget har et adaptivt primært endepunkt. Baseret på foruddefinerede objektive og kvantitative kriterier vil det primære endepunkt enten være en klinisk relevant luftvejsinfektion eller COVID-19.
Tidsramme: 180 dage

Klinisk relevant relevant luftvejsinfektion er sammensat af kliniske symptomer i kombination med behov for medicinsk intervention. Præcise kriterier for klinisk relevant luftvejsinfektion og COVID-19 er beskrevet i protokollen.

En blindet bedømmelseskomité vil fastlægge status for de primære endepunkter for alle deltagere med et potentielt primært endepunkt, baseret på oplysninger givet i en standardiseret fortælling ved hjælp af data rapporteret af deltageren og fra læge- og hospitalsjournaler, når det er relevant. Til påvisning af ARI kontrolleres symptomer på en ugentlig (fra uge 1-4) eller hver anden uge (fra uge 4 og frem).
180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af SARS-CoV-2-infektion (uanset tilstedeværelsen af ​​symptomer)
Tidsramme: 180 dage
Kumulativ forekomst af SARS-CoV-2-infektion uanset symptomatologi defineret som at have haft COVID-19 som beskrevet under primære endepunkter ovenfor og/eller SARS-CoV-2 positiv test i realtid som en del af test-og-spor-programmet for Den hollandske regering og/af dokumenteret SARS-CoV-2 serokonversion efter 6 måneder. Serokonvertering vil blive defineret som antistof-positiv efter 6 måneder, men negativ ved baseline.
180 dage
Kumulativ forekomst af asymptomatisk, mild/moderat og svær (kræver indlæggelse) SARS-CoV-2-infektion.
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Influenza infektion
Tidsramme: 180 dage
Defineret som enten 1) ARI + mikrobiologisk bevis for influenzainfektion, 2) serokonvertering af influenza mellem indskrivning og måned 6.
180 dage
En akut luftvejsinfektion
Tidsramme: 180 dage
Opfylder definitionen i det primære resultat. Uanset om der kræves indgreb.
180 dage
Medicinsk behandlet akut luftvejsinfektion
Tidsramme: 180 dage
Opfyldelse af definitionen angivet i det primære resultat, herunder kravet om en intervention.
180 dage
Akut luftvejsinfektion relateret til hospitalsindlæggelse
Tidsramme: 180 dage
Opfylder definitionen angivet i det primære resultat, herunder behovet for hospitalsindlæggelse.
180 dage
Lungebetændelse diagnosticeret af en praktiserende læge eller speciallæge
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Fungerer i daglige aktiviteter
Tidsramme: 180 dage
Brug af Katz Activities of Daily Living (ADL) skalaen, fra A (fuldstændig uafhængig) til G (afhængig i fodring, kontinens, forflytning, toiletbesøg, påklædning og badning)
180 dage
Alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser.
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Større kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Alle forårsager 6 måneders dødelighed
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Historien om fald
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Livskvalitet ved hjælp af EQ5D livskvalitetsinstrument
Tidsramme: 180 dage
Brug af livskvalitetsinstrumentet EQ5D med spørgsmål om 4 domæner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerteubehag) og deltagerens opfattede helbred, hvor 100 betyder det bedste helbred du kan forestille dig, og 0 betyder det værste helbred du kan forestille dig kan forestille sig
180 dage
Aktiviteter i dagligdagen
Tidsramme: 180 dage
Brug af Lawton Activities of Daily Living-spørgeskemaet med 6 elementer, med score fra 0 (lav funktion, afhængig) til 8 (høj funktion, uafhængig) for kvinder (0 til 5 for mænd)
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc Bonten, MD, PhD., UMC Utrecht
  • Studiestol: Mihai Netea, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2020

Først opslået (Faktiske)

3. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCG-PRIME

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Luftvejsinfektioner

Kliniske forsøg med Bacille Calmette-Guérin (BCG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner