Une étude ouverte à doses multiples de RZ358 chez des patients atteints d'hyperinsulinisme congénital
9 mai 2025 mis à jour par: Rezolute
L'objectif de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets glycémiants du RZ358 chez les patients atteints d'hyperinsulinisme congénital (IH).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il existe un important besoin médical non satisfait de développer de nouvelles thérapies visant à prévenir l'hypoglycémie chronique récurrente chez les IH congénitaux, la cause la plus fréquente d'hypoglycémie persistante chez les enfants.
RZ358 est un mAb humain qui atténue de manière allostérique l'action excessive de l'insuline sur les cellules cibles.
Par conséquent, le RZ358 convient parfaitement comme traitement potentiel de l'hyperinsulinisme, et il est en cours de développement pour traiter l'hypoglycémie associée à des maladies telles que l'HI congénital.
Il s'agit d'une étude clinique ouverte multicentrique de phase 2 conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de quatre doses progressivement plus élevées de RZ358 dans des groupes distincts de patients atteints d'hypoglycémie hyperinsulinémique due à une IH congénitale, insuffisamment contrôlée avec ou sans les normes de soins actuelles.
Une période de sélection pouvant aller jusqu'à 5 semaines évaluera l'éligibilité.
Une fois inscrit, le RZ358 sera administré toutes les deux semaines pendant 8 semaines, puis les patients suivront une période de suivi post-traitement de 13 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Magdeburg, Allemagne, 39120
- Magdeburg University Clinic Center (Otto-von-Guericke Universität)
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarie
- SHAT Children diseases "Prof. Dr. Ivan Mitov"
-
Varna, Bulgarie, 9010
- Medical University of Varna UMHAT "St. Marina"
-
-
-
-
Qubec
-
Monteral, Qubec, Canada, H4A 3J1
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
-
-
-
-
Moscow, Fédération Russe, 117036
- Endocrinology Research Center
-
-
-
-
-
Tbilisi, Géorgie, 0122
- LTD "Pediatric Surgery Centre"
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 90000
- Hadassah Har Hazofim MC - Division of Pediatric Endocrinology
-
-
Tel-Hashomer
-
Ramat Gan, Tel-Hashomer, Israël, 5265601
- Edmond & Lilly Safra's Children Hospital
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
Adana
-
Sarıçam, Adana, Turquie
- Adana Cukurova University Balcalı Hospital
-
-
Ankara
-
Çankaya, Ankara, Turquie, 06800
- Hacettepe University
-
-
Diyarbakir
-
Kayapinar, Diyarbakir, Turquie, 21070
- SBÜ Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştirma Hastanesi
-
-
Erzurum
-
Yakutiye, Erzurum, Turquie
- Erzurum City Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 41 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 2 à 45 ans (sauf 12 à 45 ans aux États-Unis) avec un diagnostic clinique établi d'hyperinsulinisme congénital
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou, le cas échéant, un assentiment
- Hypoglycémie confirmée telle qu'évaluée par CGM, SMBG et évaluation clinique, lors du dépistage
- Volonté d'utiliser une contraception si elle est en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Analyse sanguine hors plage pour l'entrée dans l'étude
- Indice de masse corporelle en dehors des critères d'entrée à l'étude
- Antécédents de malignité
- Maladies cliniquement significatives, séropositivité pour le VIH, anticorps anti-hépatite B ou C
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage
- Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude
- Utilisation récente d'un médicament ou d'un traitement expérimental, ou participation à une étude expérimentale
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de toxicomanie ou de consommation excessive d'alcool
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: RZ358 Cohorte 1
|
Perfusion IV pendant 8 semaines (3 mg/kg toutes les deux semaines pendant 8 semaines)
|
|
Expérimental: RZ358 Cohorte 2
|
Perfusion IV pendant 8 semaines (6 mg/kg toutes les deux semaines pendant 8 semaines)
|
|
Expérimental: RZ358 Cohorte 3
|
Perfusion IV pendant 8 semaines (9 mg/kg toutes les deux semaines pendant 8 semaines)
|
|
Expérimental: RZ358 Cohorte 4
|
Perfusion IV pendant 8 semaines (titration de dose fixe toutes les deux semaines de 3 à 9 mg/kg pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose fixe de 9 mg/kg par la suite pendant les 4 semaines restantes)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Médiane du pourcentage de temps quotidien moyen dans une fourchette cible de glucose de 70-180 mg / dL (3,9-10 mmol / L) par CGM au départ (BL) et fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane du pourcentage de temps quotidien moyen dans la gamme cible de glucose de 70 à 180 mg / dL (3,9-10 mmol / L) par CGM au départ et à la fin du traitement (EOT) est signalée.
|
8 semaines
|
|
Pourcentage médian Changement de temps quotidien moyen quotidien dans une fourchette cible de glucose de 70-180 mg / dL (3,9-10 mmol / L) par CGM à partir de la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
Le pourcentage de temps quotidien moyen dans la plage cible du glucose (70-180 mg / dL) est comparé de la ligne de base à la fin du traitement (EOT) et la variation médiane en pourcentage de cette différence est signalée.
|
8 semaines
|
|
Répéter la pharmacocinétique de dose de RZ358
Délai: Pré-dose des semaines 1,3,5,7, 1 heure de dose post-semaine 1 et semaine 7, et suivi les jours 14, le jour 28, le jour 42 et le jour 105
|
Tous les patients qui ont reçu RZ358 et pour qui les données PK primaires ont été considérées comme suffisantes et interprétables devaient être incluses dans les analyses PK.
Les données de concentration plasmatique individuelles et moyennes sont résumées de manière descriptive aux points de temps spécifiés.
Les résultats de cette étude peuvent être combinés avec ceux d'autres études pour l'analyse et la modélisation (par exemple, la population PK et PK-PD), et donc les paramètres PK sont rapportés séparément, dans le cadre d'une approche itérative de la population PK.
|
Pré-dose des semaines 1,3,5,7, 1 heure de dose post-semaine 1 et semaine 7, et suivi les jours 14, le jour 28, le jour 42 et le jour 105
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Médiane des événements moyens moyens hebdomadaires globaux, modérés et sévères par SMBG au départ (BL) et fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane du nombre hebdomadaire moyen d'événements d'hypoglycémie globale (<70 mg / dL [3,9 mmol / L], les événements d'hypoglycémie modérés (<60 mg / dl [3,3 mmol / l] et les événements d'hypoglycémie sévères (<50 mg / dl [2,8 mmol / l]) par SMBG à la base (BL) et la fin du traitement (Eot).
|
8 semaines
|
|
Pourcentage médian Changement d'événements d'hypoglycémie hebdomadaires moyens moyens, modérés et graves par SMBG par rapport à la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
The average weekly number overall hypoglycemia events (<70 mg/dL [3.9mmol/L], moderate hypoglycemia events (<60 mg/dL [3.3 mmol/L] and severe hypoglycemia events (<50 mg/dL [2.8mmol/L]) by SMBG is compared from baseline (BL) to end of treatment (EOT) and the median percent changes of those differences are reported.
|
8 semaines
|
|
Médiane du pourcentage de temps quotidien moyen avec une hypoglycémie globale, modérée et sévère par CGM au départ (BL) et la fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane du pourcentage de temps quotidien moyen en global (<70 mg / dL [<3,9 mmol / l]), modéré (<60 mg / dL [3,3 mmol / l]) et sévère (<50 mg / dL [2,8 mmol / l]) hypoglycémie au base (BL) et à la fin du traitement (EOT) est signalée.
|
8 semaines
|
|
Pourcentage médian Changement de temps quotidien moyen en pourcentage avec une hypoglycémie globale, modérée et sévère par CGM par rapport à la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
Le pourcentage de temps quotidien moyen en global (<70 mg / dL [<3,9 mmol / l]), modéré (<60 mg / dL [3,3 mmol / l]) et sévère (<50 mg / dL [2,8 mmol / l]) hypoglycémie est comparée de la ligne de base (BL) à la fin du traitement (EOT) et les modifications médiennes de ces différences de ces différences.
|
8 semaines
|
|
Médiane de la durée quotidienne moyenne (minutes) avec une hypoglycémie globale, modérée et sévère par CGM au départ (BL) et la fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane de la durée moyenne (minutes) en globale (<70 mg / dL [<3,9 mmol / l]), modérée (<60 mg / dL [3,3 mmol / l]) et sévère (<50 mg / dL [2,8 mmol / l]) hypoglycémie par CGM par le départ (BL) et la fin du traitement (EOT) est signalée.
|
8 semaines
|
|
Pourcentage médian Changement de durée quotidienne moyenne (minutes) avec une hypoglycémie globale, modérée et sévère par CGM par rapport à la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
La durée moyenne (minutes) en globale (<70 mg / dL [<3,9 mmol / l]), modérée (<60 mg / dL [3,3 mmol / l]) et sévère (<50 mg / dL [2,8 mmol / l]) hypoglycémie par CGM est comparée à partir de ces changements de référence (BL) à la fin du traitement (EOT) et les changements médians des modifications médianes.
|
8 semaines
|
|
Occurrence de l'hypoglycémie pendant le défi de jeûne
Délai: 8 semaines
|
La survenue d'hypoglycémie pendant un défi à jeun de 12 heures.
|
8 semaines
|
|
Médiane des événements moyens d'hypoglycémie par jour à chacun des seuils de glucose spécifiés par CGM au départ (BL) et fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane des événements moyens d'hypoglycémie par jour à chacun des seuils de glucose spécifiés [<70, <60 et <50 mg / dL (3,9, 3,3 et 2,8 mmol / L)], par CGM au départ (BL) et la fin du traitement (EOT).
|
8 semaines
|
|
Changement net médian des événements d'hypoglycémie moyenne par jour à chacun des seuils de glucose spécifiés par CGM de la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
Les événements moyens d'hypoglycémie par jour à chacun des seuils de glucose spécifiés [<70, <60 et <50 mg / dL (3,9, 3,3 et 2,8 mmol / L)], par CGM sont comparés à partir de la ligne de base (BL) à la fin du traitement (EOT) et les changements nets médians de ces différences sont signalés.
|
8 semaines
|
|
Médiane de la moyenne de 8 heures pendant la nuit pour cent dans la plage cible de glucose de 70 à 180 mg / dL par CGM au départ (BL) et la fin du traitement (EOT)
Délai: 8 semaines
|
La médiane de la moyenne de 8 heures pendant la nuit (12 h à 8 h) pour cent dans la plage cible du glucose (70-180 mg / dL) au départ (BL) et à la fin du traitement (EOT) est signalée.
|
8 semaines
|
|
Changement médian pour le pourcentage de temps moyen de 8 heures pour le pourcentage de temps dans la plage cible de glucose de 70 à 180 mg / dL par CGM par rapport à la ligne de base (BL)
Délai: 8 semaines
|
Le temps moyen de 8 heures pendant la nuit (12 h à 8 h) dans la plage cible du glucose (70-180 mg / dL) est comparé de la ligne de base (BL) à la fin du tripation (EOT) et le changement médian en pourcentage de cette différence est signalé.
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
5 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2020
Première publication (Réel)
4 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RZ358-606
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .