Открытое исследование множественных доз RZ358 у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом
9 мая 2025 г. обновлено: Rezolute
Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и эффектов повышения уровня глюкозы RZ358 у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом (HI).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в разработке новых методов лечения, направленных на предотвращение хронической рецидивирующей гипогликемии при врожденном ГИ, наиболее частой причине персистирующей гипогликемии у детей.
RZ358 представляет собой моноклональное антитело человека, которое аллостерически ослабляет избыточное действие инсулина на клетки-мишени.
Следовательно, RZ358 идеально подходит в качестве потенциальной терапии гиперинсулинизма, и его разрабатывают для лечения гипогликемии, связанной с такими заболеваниями, как врожденный ГИ.
Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности и эффективности четырех прогрессивно увеличивающихся доз RZ358 в отдельных группах пациентов с гиперинсулинемической гипогликемией из-за врожденного ГИ, которые не контролируются должным образом с помощью или без текущего стандарта лечения.
Период скрининга до 5 недель позволит оценить соответствие требованиям.
После регистрации RZ358 будет вводиться два раза в неделю в течение 8 недель, а затем пациенты завершат период наблюдения после лечения в течение 13 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
- SHAT Children diseases "Prof. Dr. Ivan Mitov"
-
Varna, Болгария, 9010
- Medical University of Varna UMHAT "St. Marina"
-
-
-
-
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Magdeburg University Clinic Center (Otto-von-Guericke Universität)
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0122
- LTD "Pediatric Surgery Centre"
-
-
-
-
-
Odense, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 90000
- Hadassah Har Hazofim MC - Division of Pediatric Endocrinology
-
-
Tel-Hashomer
-
Ramat Gan, Tel-Hashomer, Израиль, 5265601
- Edmond & Lilly Safra's Children Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
-
-
-
Qubec
-
Monteral, Qubec, Канада, H4A 3J1
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117036
- Endocrinology Research Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
-
-
Adana
-
Sarıçam, Adana, Турция
- Adana Cukurova University Balcalı Hospital
-
-
Ankara
-
Çankaya, Ankara, Турция, 06800
- Hacettepe University
-
-
Diyarbakir
-
Kayapinar, Diyarbakir, Турция, 21070
- SBÜ Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştirma Hastanesi
-
-
Erzurum
-
Yakutiye, Erzurum, Турция
- Erzurum City Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 41 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 2 до 45 лет (за исключением возраста 12-45 лет в США) с установленным клиническим диагнозом врожденного гиперинсулинизма.
- Способность предоставить письменное информированное согласие или, в соответствующих случаях, согласие
- Подтвержденная гипогликемия по оценке CGM, SMBG и клинической оценке во время скрининга
- Готовность к использованию контрацепции при наличии детородного потенциала
Критерий исключения:
- Анализ крови вне допустимого диапазона для участия в исследовании
- Индекс массы тела вне критериев включения в исследование
- История злокачественности
- Клинически значимые заболевания, серопозитивность на ВИЧ, антитела к гепатиту В или С
- Использование системных кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга
- Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый препарат
- Недавнее использование исследуемого препарата или лечения или участие в экспериментальном исследовании
- Беременные или кормящие женщины
- История злоупотребления наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RZ358 Когорта 1
|
Внутривенная инфузия в течение 8 недель (3 мг/кг два раза в неделю в течение 8 недель)
|
|
Экспериментальный: RZ358 Когорта 2
|
Внутривенная инфузия в течение 8 недель (6 мг/кг два раза в неделю в течение 8 недель)
|
|
Экспериментальный: RZ358 Когорта 3
|
Внутривенная инфузия в течение 8 недель (9 мг/кг два раза в неделю в течение 8 недель)
|
|
Экспериментальный: RZ358 Когорта 4
|
Внутривенная инфузия в течение 8 недель (двухнедельная фиксированная доза - титрование от 3 до 9 мг/кг в течение первых 4 недель, с последующим введением фиксированной дозы 9 мг/кг в течение оставшихся 4 недель)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана среднесуточного процентного времени в диапазоне целевого уровня глюкозы 70-180 мг/дл (3,9-10 ммоль/л) на CGM на исходном уровне (BL) и в конце обработки (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Сообщается о среднем среднем процентном времени в диапазоне целевых глюкозой 70-180 мг/дл (3,9-10 ммоль/л) с помощью CGM на исходном уровне и в конце лечения (EOT).
|
8 недель
|
|
Среднее процентное изменение среднего процента времени в диапазоне целевых целевых глюкозы составляет 70-180 мг/дл (3,9-10 ммоль/л) на CGM от исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Среднесуточное процентное время в диапазоне целей глюкозы (70-180 мг/дл) сравнивается от исходного уровня до конца лечения (EOT), и сообщается о среднем процентном изменении этой разницы.
|
8 недель
|
|
Повторная доза фармакокинетика RZ358
Временное ограничение: Доза недели 1,3,5,7, 1-часовая доза доза 1 и неделя 7, а также последующие дни 14, день 28, день 42 и день 105.
|
Все пациенты, которые получали RZ358 и для которых основные данные PK считались достаточными и интерпретируемыми, должны были быть включены в анализ PK.
Индивидуальные и средние данные о концентрации в плазме суммируются описательно в указанные моменты времени.
Результаты этого исследования могут быть объединены с результатами других исследований для анализа и моделирования (например, популяции PK и PK-PD), и, следовательно, параметры PK сообщаются отдельно, как часть итерационного подхода PK.
|
Доза недели 1,3,5,7, 1-часовая доза доза 1 и неделя 7, а также последующие дни 14, день 28, день 42 и день 105.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана среднего еженедельника в целом, умеренных и тяжелых случаях гипогликемии с помощью SMBG на исходном уровне (BL) и в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Медиана среднего еженедельного количества общих гипогликемии (<70 мг/дл [3,9 ммоль/л], умеренные гипогликемии (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л] и тяжелые события гипогликемии (<50 мг/дл [2,8 мммоль/л) с помощью SMBG на базовом языке (End of thetot).
|
8 недель
|
|
Среднее процентное изменение среднего еженедельного, умеренного и тяжелого гипогликемии со стороны SMBG из исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Среднее еженедельное число общего количества гипогликемии (<70 мг/дл [3,9 ммоль/л], умеренные гипогликемии события (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л] и зрелые события гипогликемии (<50 мг/дл [2,8 мммоль/л) с помощью SMBG с базовыми изменениями (BLIN).
|
8 недель
|
|
Медиана среднесуточного процента с общим, умеренным и тяжелым гипогликемией с помощью CGM на исходном уровне (BL) и окончанием лечения (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Медиана среднего ежедневного процента в общем (<70 мг/дл [<3,9 ммоль/л]), умеренная (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л]) и тяжелая (<50 мг/дл [2,8 ммоль/л]) гипогликемия в исходном уровне (BL) и конец лечения (EOT).
|
8 недель
|
|
Средний процент изменение среднего процента с общим, умеренным и тяжелой гипогликемией при CGM из исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Среднесуточное процентное время в общем (<70 мг/дл [<3,9 ммоль/л]), умеренное (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л]) и тяжелая (<50 мг/дл [2,8 ммоль/л]) гипогликемия, от почетных районов сравнивается.
|
8 недель
|
|
Медиана среднесуточной продолжительности (минуты) с общей, умеренной и тяжелой гипогликемией с помощью CGM на исходном уровне (BL) и конец лечения (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Медиана средней продолжительности (минуты) в общей (<70 мг/дл [<3,9 ммоль/л]), умеренная (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л]) и тяжелая (<50 мг/дл [2,8 ммоль/л]) гипогликемия с помощью CGM AT Baseline (BL) и конец лечения (EOT).
|
8 недель
|
|
Среднее процентное изменение среднего ежедневного продолжительности (минуты) с общей, умеренной и тяжелой гипогликемией с помощью CGM из исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Средняя продолжительность (минуты) в общем (<70 мг/дл [<3,9 ммоль/л]), умеренный (<60 мг/дл [3,3 ммоль/л]) и тяжелая (<50 мг/дл [2,8 ммоль/л]) гипогликемия с помощью CGM по сравнению с различными изменениями (BL) до конца лечения).
|
8 недель
|
|
Возникновение гипогликемии во время поста на поста
Временное ограничение: 8 недель
|
Появление гипогликемии во время 12 -часовой задачи.
|
8 недель
|
|
Средняя средняя гипогликемия событий в день в каждом из указанных порогов глюкозы с помощью CGM на исходном уровне (BL) и конца лечения (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Сообщается о средней средней гипогликемии событиях в день в каждом из указанных порогов глюкозы [<70, <60 и <50 мг/дл (3,9, 3,3 и 2,8 ммоль/л)], с помощью CGM на исходном уровне (BL) и конец лечения (EOT).
|
8 недель
|
|
Среднее чистое изменение средних событий гипогликемии в день на каждом из указанных порогов глюкозы с помощью CGM из исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Средние события гипогликемии в день в каждом из указанных порогов глюкозы [<70, <60 и <50 мг/дл (3,9, 3,3 и 2,8 ммоль/л)] с помощью CGM сравниваются из исходного уровня (BL) до конца лечения (EOT) и медианские сетевые изменения этих различий.
|
8 недель
|
|
Медиана среднего 8-часового процентного времени в диапазоне целевого уровня глюкозы 70-180 мг/дл с помощью CGM на исходном уровне (BL) и в конце обработки (EOT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Сообщается о среднем 8-часовом в течение ночи (12:00-8 утра) процентного времени в диапазоне целевых глюкозы (70-180 мг/дл) на исходном уровне (BL) и в конце лечения (EOT).
|
8 недель
|
|
Средний процент изменение среднего 8-часового процента в процентах в диапазоне целевых глюкозы 70-180 мг/дл по КГМ из исходного уровня (BL)
Временное ограничение: 8 недель
|
Среднее время 8-часового в течение ночи (12:00 до 8 утра) в диапазоне целевых глюкозы (70-180 мг/дл) сравнивается от исходного (BL) до конца трещин (EOT), и сообщается об изменении среднего процента этой разницы.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RZ358-606
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .