Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label onderzoek met meerdere doses van RZ358 bij patiënten met aangeboren hyperinsulinisme

9 mei 2025 bijgewerkt door: Rezolute
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en glucoseverhogende effecten van RZ358 bij patiënten met aangeboren hyperinsulinisme (HI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een aanzienlijke onvervulde medische behoefte om nieuwe therapieën te ontwikkelen die gericht zijn op het voorkomen van chronische terugkerende hypoglykemie bij congenitale HI, de meest voorkomende oorzaak van aanhoudende hypoglykemie bij kinderen. RZ358 is een humaan mAb dat op allosterische wijze overmatige insulinewerking op doelcellen verzwakt. Daarom is RZ358 bij uitstek geschikt als potentiële therapie voor hyperinsulinisme, en het wordt ontwikkeld om de hypoglykemie te behandelen die gepaard gaat met ziekten zoals aangeboren HI. Dit is een fase 2, multicenter, open-label klinisch onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van vier progressief hogere doses RZ358 in afzonderlijke groepen patiënten met hyperinsulinemische hypoglykemie als gevolg van congenitale HI, die niet voldoende onder controle is met of zonder de huidige zorgstandaard. Een screeningperiode van maximaal 5 weken zal beoordelen of u in aanmerking komt. Eenmaal ingeschreven, zal RZ358 gedurende 8 weken tweewekelijks worden toegediend, waarna de patiënten een follow-upperiode van 13 weken na de behandeling zullen doorlopen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • SHAT Children diseases "Prof. Dr. Ivan Mitov"
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Medical University of Varna UMHAT "St. Marina"
  • Canada
    • Qubec
      • Monteral, Qubec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital
  • Duitsland
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Magdeburg University Clinic Center (Otto-von-Guericke Universität)
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0122
        • LTD "Pediatric Surgery Centre"
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 90000
        • Hadassah Har Hazofim MC - Division of Pediatric Endocrinology
    • Tel-Hashomer
      • Ramat Gan, Tel-Hashomer, Israël, 5265601
        • Edmond & Lilly Safra's Children Hospital
  • Kalkoen
    • Adana
      • Sarıçam, Adana, Kalkoen
        • Adana Cukurova University Balcalı Hospital
    • Ankara
      • Çankaya, Ankara, Kalkoen, 06800
        • Hacettepe University
    • Diyarbakir
      • Kayapinar, Diyarbakir, Kalkoen, 21070
        • SBÜ Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştirma Hastanesi
    • Erzurum
      • Yakutiye, Erzurum, Kalkoen
        • Erzurum City Hospital
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117036
        • Endocrinology Research Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 2-45 jaar (behalve leeftijd 12-45 in de VS) met een vastgestelde klinische diagnose van aangeboren hyperinsulinisme
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of, indien van toepassing, instemming
  • Bevestigde hypoglykemie zoals beoordeeld door CGM, SMBG en klinische evaluatie tijdens screening
  • Bereidheid om anticonceptie te gebruiken als u zwanger kunt worden

Uitsluitingscriteria:

  • Buiten het bereik bloedonderzoek voor deelname aan de studie
  • Body Mass Index buiten de toelatingscriteria voor de studie
  • Geschiedenis van maligniteit
  • Klinisch significante ziekten, seropositiviteit voor HIV, hepatitis B- of C-antilichaam
  • Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 30 dagen voor de screening
  • Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel
  • Recent gebruik van een geneesmiddel of behandeling in onderzoek, of deelname aan een onderzoek
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Geschiedenis van drugsmisbruik of overmatig alcoholgebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RZ358 Cohort 1
Geneesmiddel: RZ358 Sequentiële groep Cohort 1
IV infusie gedurende 8 weken (3 mg/kg tweewekelijks gedurende 8 weken)
Experimenteel: RZ358 Cohort 2
Geneesmiddel: RZ358 Sequentiële groep Cohort 2
IV infusie gedurende 8 weken (6 mg/kg tweewekelijks gedurende 8 weken)
Experimenteel: RZ358 Cohort 3
Geneesmiddel: RZ358 Sequentiële groep cohort 3
IV infusie gedurende 8 weken (9 mg/kg tweewekelijks gedurende 8 weken)
Experimenteel: RZ358 Cohort 4
Geneesmiddel: RZ358 Sequentiële groep cohort 4
IV infusie gedurende 8 weken (tweewekelijkse vaste dosistitratie van 3 tot 9 mg/kg gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door een vaste dosis van 9 mg/kg daarna gedurende de resterende 4 weken)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediaan van gemiddelde dagelijkse procentuele tijd binnen een glucosedoelbereik van 70-180 mg/dl (3,9-10 mmol/L) door CGM bij baseline (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van gemiddelde dagelijkse procentuele tijd binnen het glucosedoelbereik 70-180 mg/dl (3,9-10 mmol/L) door CGM bij aanvang en einde van de behandeling (EOT) wordt gerapporteerd.
8 weken
Mediane procent verandering van het gemiddelde dagelijkse percentage tijd binnen een glucosedoelbereik van 70-180 mg/dl (3,9-10 mmol/L) door CGM vanaf baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
De gemiddelde dagelijkse procentuele tijd binnen het glucosedoelbereik (70-180 mg/dl) wordt vergeleken van basislijn tot einde van de behandeling (EOT) en de mediane procentuele verandering van dat verschil wordt gerapporteerd.
8 weken
Herhaal dosis farmacokinetiek van RZ358
Tijdsspanne: Pre-dosis weken 1,3,5,7, 1-uur postdosis week 1 en week 7, en follow-up op dagen 14, dag 28, dag 42 en dag 105
Alle patiënten die RZ358 ontvingen en voor wie de primaire PK -gegevens als voldoende en interpreteerbaar werden beschouwd, moesten in de PK -analyses worden opgenomen. Individuele en gemiddelde plasmaconcentratiegegevens worden beschrijvend samengevat op de opgegeven tijdstippen. De resultaten van deze studie kunnen worden gecombineerd met die van andere studies voor analyse en modellering (bijv. Populatie PK en PK-PD), en daarom worden de PK-parameters afzonderlijk gerapporteerd, als onderdeel van een iteratieve PK-benadering van de populatie.
Pre-dosis weken 1,3,5,7, 1-uur postdosis week 1 en week 7, en follow-up op dagen 14, dag 28, dag 42 en dag 105

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediaan van gemiddelde wekelijkse algemene, matige en ernstige hypoglykemie -gebeurtenissen door SMBG bij aanvang (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van het gemiddelde wekelijkse aantal totale hypoglykemie -gebeurtenissen (<70 mg/dl [3,9 mmol/l], matige hypoglykemie -gebeurtenissen (<60 mg/dl [3,3 mmol/l] en ernstige hypoglycemie -gebeurtenissen (<50 mg/dl [2,8 mm/l]) is gerapporteerd.
8 weken
Mediane procent verandering van gemiddelde wekelijkse algemene, matige en ernstige hypoglykemie -gebeurtenissen door SMBG van Baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
Het gemiddelde wekelijkse aantal totale hypoglykemie -gebeurtenissen (<70 mg/dl [3,9 mmol/l], matige hypoglykemie -gebeurtenissen (<60 mg/dl [3,3 mmol/l] en ernstige hypoglycemie -gebeurtenissen (<50 mg/dl [2,8 mm/l]) is vergeleken met Baseline (BL) van de Baseline (BL) van de Baseline (BL) van de Baseline (BL) door SMBG is gerapporteerd.
8 weken
Mediaan van gemiddelde dagelijkse procent tijd met totale, matige en ernstige hypoglykemie door CGM bij aanvang (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van gemiddelde dagelijkse procentuele tijd in totale (<70 mg/dl [<3,9 mmol/l]), matige (<60 mg/dl [3,3 mmol/l]) en ernstige (<50 mg/dl [2,8 mmol/l]) hypoglykemie bij baseline (bl) en uiteinde van de behandeling (EOT) is gerapporteerd.
8 weken
Mediane procent verandering van het gemiddelde dagelijkse percentage tijd met totale, matige en ernstige hypoglykemie door CGM van Baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
De gemiddelde dagelijkse procentuele tijd in totale (<70 mg/dl [<3,9 mmol/l]), matige (<60 mg/dl [3,3 mmol/l]), en ernstige (<50 mg/dl [2,8 mmol/l]) wordt hypoglykemie vergeleken met baseline (BL) tot einde van de behandeling (EOT) en de mediaan -veranderingen van die verschillen worden gerapporteerd.
8 weken
Mediaan van gemiddelde dagelijkse duur (minuten) met totale, matige en ernstige hypoglykemie door CGM bij aanvang (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van de gemiddelde duur (minuten) in algemeen (<70 mg/dl [<3,9 mmol/l]), matige (<60 mg/dl [3,3 mmol/l]) en ernstige (<50 mg/dl [2,8 mmol/l]) hypoglykemie door CGM bij baseline (BL) en einde van de behandeling (EOT) wordt gerapporteerd.
8 weken
Mediane procent verandering van de gemiddelde dagelijkse duur (minuten) met totale, matige en ernstige hypoglykemie door CGM van Baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
De gemiddelde duur (minuten) in algemeen (<70 mg/dl [<3,9 mmol/l])), matige (<60 mg/dl [3,3 mmol/l]), en ernstige (<50 mg/dl [2,8 mmol/l]) hypoglykemie door cgm is vergeleken met de basis (bl) met een behandeling (eot) en de mediaan percenties worden gerapporteerd.
8 weken
Optreden van hypoglykemie tijdens vastenuitdaging
Tijdsspanne: 8 weken
Het optreden van hypoglykemie tijdens een vastenuitdaging van 12 uur.
8 weken
Mediaan van gemiddelde hypoglykemie -gebeurtenissen per dag bij elk van de gespecificeerde glucosedrempels door CGM bij aanvang (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van gemiddelde hypoglykemie -gebeurtenissen per dag bij elk van de gespecificeerde glucosedrempels [<70, <60 en <50 mg/dl (3,9, 3,3 en 2,8 mmol/l)], wordt door CGM bij baseline (BL) en einde van de behandeling (EOT) gerapporteerd.
8 weken
Mediane netto verandering van gemiddelde hypoglykemie -gebeurtenissen per dag bij elk van de gespecificeerde glucosedrempels door CGM van Baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
De gemiddelde hypoglykemie -gebeurtenissen per dag bij elk van de gespecificeerde glucosedrempels [<70, <60 en <50 mg/dl (3,9, 3,3 en 2,8 mmol/L)], door CGM wordt vergeleken van baseline (BL) tot einde van de behandeling (EOT) en de median netveranderingen van die verschillen worden gerapporteerd.
8 weken
Mediaan van gemiddeld 8 uur 's nachts procent tijd in glucosedoelbereik van 70-180 mg/dl door CGM bij baseline (BL) en einde van de behandeling (EOT)
Tijdsspanne: 8 weken
De mediaan van gemiddeld 8 uur 's nachts (12.00-8 uur) procent tijd binnen het glucosedoelbereik (70-180 mg/dl) bij aanvang (BL) en einde van de behandeling (EOT) wordt gerapporteerd.
8 weken
Mediane procent verandering van gemiddeld 8 uur 's nachts procent tijd in glucosedoelbereik van 70-180 mg/dl door CGM van Baseline (BL)
Tijdsspanne: 8 weken
De gemiddelde 8-uur 's nachts (12.00-8 uur) procent tijd binnen het glucosedoelbereik (70-180 mg/dl) wordt vergeleken van baseline (BL) tot einde van de treeatment (EOT) en de mediane procentwijziging van dat verschil wordt gerapporteerd.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rezolute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RZ358-606

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren