Traitement par anticorps monoclonaux contre l'infection chronique par le virus de l'herpès simplex 1 (MATCH-1)

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase II, en double aveugle, randomisé, contrôlé, comparant le HDIT101 topique à un placebo.

Environ 138 patients éligibles seront randomisés selon un ratio de 2 : 1 pour l'HDIT topique ou le placebo correspondant.

L'essai se compose de 3 parties : une phase d'observation (jusqu'à 9 mois), une phase de traitement de 12 mois et une phase de suivi post-essai de 12 mois supplémentaires : la phase d'observation permet de s'assurer que le patient développe un nombre minimum de lésions pendant le procès. Dans la phase de traitement de 12 mois, un traitement d'étude en aveugle consistant en un HDIT101 topique ou un placebo est appliqué aux patients lors du premier et du deuxième épisode lésionnel. Après la fin de la phase de traitement, les patients sont suivis pendant 12 mois supplémentaires pour évaluer le développement d'autres lésions (phase de suivi post-essai).

Phase d'observation (max. 9 mois):

Les patients éligibles souffrant d'herpès labial chronique récurrent depuis au moins 12 mois et rapportant ≥ 6 lésions au cours des 12 derniers mois peuvent entrer dans la phase d'observation. Cette partie de l'étude sert à confirmer que les patients développent un nombre minimum de 3 lésions au cours de la période d'observation de 9 mois. Aucun traitement à l'étude n'est appliqué dans la phase d'observation, mais un traitement standard de soins (SoC) peut éventuellement être appliqué. Des écouvillons uniques doivent en outre être prélevés sur la lésion pour confirmer la positivité du HSV-1.

Les patients ne développant pas 3 lésions avec un score de lésion HSV de 3 à 7 au cours de la phase d'observation de 9 mois sont considérés comme des échecs de dépistage et ne seront pas randomisés dans la partie traitement de l'essai.

Phase de traitement randomisée en double aveugle (12 mois) :

Cette phase consiste en quatre visites programmées (jour 30/120/240/365) et des visites non programmées pour le traitement des lésions 3 et 4, respectivement.

Les patients qui ont développé 3 épidémies au cours de la phase d'observation entreront dans la phase de traitement. Le tiers de ces lésions sera déjà traité. Notamment, les patients n'ont pas à terminer la phase d'observation de 9 mois s'ils développent la 3ème lésion plus tôt - le traitement commence avec l'apparition d'une 3ème lésion.

Avec l'apparition de la lésion 3 au cours de la phase d'observation de 9 mois, les patients doivent planifier une visite sur le site de l'étude lorsqu'une vésicule est présente. Si le patient répond à tous les critères d'inclusion, la randomisation a lieu. Un outil électronique de résultats rapportés par les patients (ePRO) sera installé sur les appareils des patients et des questionnaires seront répondus. La lésion sera documentée dans l'application ePRO avec une photo. Un écouvillon de la lésion sera prélevé, qui devrait de préférence contenir du liquide provenant de la lésion vésiculaire. Par la suite, un IMP en aveugle sera appliqué sur la lésion. L'investigateur déterminera la date de début et de fin de la lésion en fonction des informations fournies par le patient. 3 flacons supplémentaires d'étude IMP pour un traitement ultérieur de cette lésion seront remis au patient pour auto-application.

Lors de l'apparition d'une quatrième lésion dans la phase de traitement, la même procédure sera répétée lors d'une autre visite imprévue sur le site lorsqu'une vésicule est présente. Encore une fois, l'IMP sera remis au patient pour un traitement ultérieur de cette lésion.

Toutes les lésions ultérieures survenant au cours de la phase de traitement de 12 mois doivent être documentées par le patient par des photos et des questionnaires. À chaque épisode de lésion, des écouvillons uniques seront prélevés, mais aucun autre IMP ne sera appliqué et aucune visite imprévue n'est nécessaire, mais des appels téléphoniques. L'investigateur évaluera et confirmera médicalement que la lésion est liée à l'herpès et déterminera la date de début et de fin de la lésion sur la base des informations et des photos fournies par le patient et les entrées du patient dans l'ePRO. Le traitement standard de soins (SoC) peut éventuellement être appliqué.

Traitements et examens pendant l'étude :

Pendant toutes les phases de l'essai, les patients doivent signaler les symptômes spécifiques à la maladie et l'impact de l'épidémie lors de la reconnaissance des premiers symptômes au cours de l'étude.

L'excrétion virale orolabiale des patients est évaluée par une réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qRT-PCR) dérivée d'écouvillons. Ceux-ci seront pris quotidiennement pendant 28 jours dans la région orolabiale pendant la période d'observation de 9 mois commençant après la lésion 2, à l'apparition de la lésion 3 à la visite 3 et 4 mois après la randomisation (à partir de la visite 5), respectivement.

Chaque récidive de lésion doit être documentée par le patient dans l'eDiary du patient. En cas de développement de nouvelles lésions après la lésion 3 ou 4, les patients seront invités à prélever un écouvillon de la lésion et à le fournir au site pour confirmation de l'éclosion par PCR HSV-1. Les patients doivent prendre des photos (de préférence quotidiennement) de la lésion jusqu'à la guérison. Ces photos seront transférées dans les données sources des sites. L'investigateur évaluera et confirmera médicalement que la lésion est liée à l'herpès et déterminera la date de début et de fin de la lésion en fonction des informations et des photos fournies par le patient et des entrées du patient dans le journal électronique.

Les lésions seront évaluées selon un score de lésion. Pour chaque épisode de lésion (épidémie), les patients seront invités à signaler quotidiennement les symptômes spécifiques à la maladie et l'impact de l'épidémie dans des questionnaires électroniques, de la reconnaissance des premiers symptômes jusqu'à la résolution complète des symptômes.

Phase de suivi post-essai (12 mois) :

Après la phase de traitement, les patients sont suivis par téléphone tous les 3 mois pour une durée totale de 12 mois supplémentaires.