Monoklonal antistoffterapi mot kronisk herpes simplex virus 1 infeksjon (MATCH-1)

Dette er en fase II, dobbeltblind, randomisert, kontrollert, multisenterstudie av topisk HDIT101 versus placebo.

Omtrent 138 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 til topisk HDIT eller tilsvarende placebo.

Forsøket består av 3 deler: En observasjonsfase (opptil 9 måneder), en behandlingsfase på 12 måneder, og en oppfølgingsfase etter utprøving på ytterligere 12 måneder: Observasjonsfasen sikrer at pasienten utvikler et minimum antall lesjoner under forsøket. I behandlingsfasen på 12 måneder påføres blind studiebehandling bestående av topisk HDIT101 eller placebo på pasientene ved første og andre lesjonsepisode. Etter fullført behandlingsfase følges pasientene i ytterligere 12 måneder for vurdering av utvikling av ytterligere lesjoner (oppfølgingsfase etter utprøving).

Observasjonsfase (maks. 9 måneder):

Kvalifiserte pasienter som lider av kronisk tilbakevendende herpes orolabialis i minst 12 måneder og rapporterer ≥ 6 lesjoner i løpet av de siste 12 månedene, kan gå inn i observasjonsfasen. Denne delen av studien tjener som bekreftelse på at pasienter utvikler et minimum antall på 3 lesjoner i løpet av den 9 måneder lange observasjonsperioden. Ingen studiebehandling brukes i observasjonsfasen, men standardbehandling (SoC) kan valgfritt benyttes. Enkelte vattpinner bør i tillegg tas fra lesjonen for bekreftelse av HSV-1-positivitet.

Pasienter som ikke utvikler 3 lesjoner med en HSV-lesjonsscore på 3-7 i løpet av den 9 måneder lange observasjonsfasen regnes som screeningssvikt og vil ikke bli randomisert inn i behandlingsdelen av studien.

Randomisert, dobbeltblind behandlingsfase (12 måneder):

Denne fasen består av fire planlagte besøk (dag 30/120/240/365) og ikke-planlagte besøk for behandling av henholdsvis lesjon 3 og 4.

Pasienter som har utviklet 3 utbrudd innenfor observasjonsfasen vil gå inn i behandlingsfasen. Den tredje av disse lesjonene vil allerede være behandlet. Pasienter trenger ikke å fullføre den 9 måneder lange observasjonsfasen hvis de utvikler den tredje lesjonen tidligere - behandlingen starter med forekomsten av en tredje lesjon.

Med forekomst av lesjon 3 innen 9 måneders observasjonsfase, må pasienter planlegge et besøk på studiestedet når en vesikkel er tilstede. Dersom pasienten oppfyller alle inklusjonskriterier, skjer randomisering. Et elektronisk pasientrapportert utfall (ePRO)-verktøy vil bli installert på pasientenes enheter og spørreskjemaer vil bli besvart. Lesjonen vil bli dokumentert i ePRO-appen med bilde. Det tas en vattpinne av lesjonen som helst bør inneholde væske fra den vesikulære lesjonen. Deretter vil blindet IMP påføres lesjonen. Utforskeren vil bestemme start- og sluttdatoen for lesjonen basert på informasjon gitt av pasienten. 3 ekstra hetteglass med studie IMP for videre behandling av denne lesjonen vil bli overlevert til pasienten for egenpåføring.

Ved forekomst av en fjerde lesjon i behandlingsfasen, vil samme prosedyre gjentas ved et annet uplanlagt besøk på stedet når en vesikkel er tilstede. Igjen vil IMP bli overlevert til pasienten for videre behandling av denne lesjonen.

Alle påfølgende lesjoner som oppstår i løpet av den 12 måneder lange behandlingsfasen må dokumenteres av pasienten med bilder og spørreskjemaer. Ved hver lesjonsepisode vil det bli tatt enkeltprøver, men ingen ytterligere IMP vil bli påført og ingen uplanlagt besøk er nødvendig, men telefonsamtaler. Utforskeren vil vurdere og medisinsk bekrefte at lesjonen er herpesrelatert, og vil bestemme start- og sluttdatoen for lesjonen basert på informasjon og bilder gitt av pasienten og pasientoppføringer i ePRO. Standard-of-care-behandling (SoC) kan valgfritt brukes.

Behandlinger og undersøkelser under studiet:

I alle faser av studien må pasienter rapportere sykdomsspesifikke symptomer og utbruddspåvirkning ved gjenkjennelse av de første symptomene under studien.

Orolabial viral utsletting av pasienter vurderes ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) avledet fra vattpinner. Disse vil bli tatt daglig i 28 dager i den orolabiale regionen i løpet av 9 måneders observasjonsperiode som starter etter lesjon 2, ved forekomst av lesjon 3 ved henholdsvis besøk 3 og 4 måneder etter randomisering (starter ved besøk 5).

Hvert tilbakefall av lesjonen må dokumenteres av pasienten i pasientens e-dagbok. Ved utvikling av nye lesjoner etter lesjon 3 eller 4, vil pasientene bli bedt om å ta en vattpinne av lesjonen og gi denne til stedet for bekreftelse av HSV-1 PCR-utbrudd. Pasientene må ta bilder (helst daglig) av lesjonen frem til helbredelse. Disse bildene vil bli overført til nettstedets kildedata. Utforskeren vil vurdere og medisinsk bekrefte at lesjonen er herpesrelatert, og vil bestemme start- og sluttdatoen for lesjonen basert på informasjon og bilder gitt av pasienten og pasientoppføringer i den elektroniske dagboken.

Lesjoner vil bli vurdert i henhold til en lesjonsscore. For hver lesjonsepisode (utbrudd) vil pasienter bli bedt om å rapportere sykdomsspesifikke symptomer og utbruddspåvirkning i elektroniske spørreskjemaer på daglig basis, fra gjenkjennelse av de første symptomene til fullstendig oppløsning av symptomene.

Oppfølgingsfase etter utprøving (12 måneder):

Etter behandlingsfasen følges pasientene videre per telefon hver 3. måned i en total varighet på ytterligere 12 måneder.