Terapia con anticorpi monoclonali contro l'infezione cronica da virus Herpes Simplex 1 (MATCH-1)

Questo è uno studio di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato, multicentrico di HDIT101 topico rispetto al placebo.

Circa 138 pazienti idonei saranno randomizzati con un rapporto di 2:1 rispetto all'HDIT topico o al corrispondente placebo.

Lo studio si compone di 3 parti: una fase di osservazione (fino a 9 mesi), una fase di trattamento di 12 mesi e una fase di follow-up post-studio di ulteriori 12 mesi: la fase di osservazione assicura che il paziente sviluppi un numero minimo di lesioni durante il processo. Nella fase di trattamento di 12 mesi, il trattamento in studio in cieco costituito da HDIT101 topico o placebo viene applicato ai pazienti al primo e al secondo episodio di lesione. Dopo il completamento della fase di trattamento, i pazienti vengono seguiti per ulteriori 12 mesi per la valutazione dello sviluppo di ulteriori lesioni (fase di follow-up post-trial).

Fase di osservazione (max. 9 mesi):

Possono entrare nella fase di osservazione i pazienti eleggibili affetti da herpes orolabialis cronico ricorrente da almeno 12 mesi e che hanno riportato ≥ 6 lesioni negli ultimi 12 mesi. Questa parte dello studio serve a confermare che i pazienti sviluppano un numero minimo di 3 lesioni entro il periodo di osservazione di 9 mesi. Nessun trattamento in studio viene applicato nella fase di osservazione, ma è possibile applicare facoltativamente il trattamento standard di cura (SoC). I singoli tamponi dovrebbero inoltre essere prelevati dalla lesione per la conferma della positività HSV-1.

I pazienti che non sviluppano 3 lesioni con un punteggio di lesione HSV 3-7 durante la fase di osservazione di 9 mesi sono considerati fallimenti di screening e non saranno randomizzati nella parte di trattamento dello studio.

Fase di trattamento randomizzato, in doppio cieco (12 mesi):

Questa fase consiste in quattro visite programmate (giorno 30/120/240/365) e visite non programmate per il trattamento della lesione 3 e 4, rispettivamente.

I pazienti che hanno sviluppato 3 focolai durante la fase di osservazione entreranno nella fase di trattamento. La terza di queste lesioni sarà già trattata. In particolare, i pazienti non devono completare la fase di osservazione di 9 mesi se sviluppano prima la terza lesione - il trattamento inizia con la comparsa di una terza lesione.

Con il verificarsi della lesione 3 entro la fase di osservazione di 9 mesi, i pazienti devono programmare una visita presso il sito dello studio quando è presente una vescicola. Se il paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione, ha luogo la randomizzazione. Uno strumento elettronico per l'esito riportato dal paziente (ePRO) verrà installato sui dispositivi dei pazienti e verrà data risposta ai questionari. La lesione sarà documentata nell'app ePRO con una foto. Verrà prelevato un tampone della lesione che preferibilmente dovrebbe contenere fluido dalla lesione vescicolare. Successivamente, l'IMP in cieco verrà applicato alla lesione. L'investigatore determinerà la data di inizio e di fine della lesione in base alle informazioni fornite dal paziente. 3 flaconcini aggiuntivi dello studio IMP per l'ulteriore trattamento di questa lesione saranno consegnati al paziente per l'auto-applicazione.

Al verificarsi di una quarta lesione nella fase di trattamento, la stessa procedura verrà ripetuta in un'altra visita non programmata presso il sito quando è presente una vescicola. Ancora una volta, l'IMP verrà consegnato al paziente per l'ulteriore trattamento di questa lesione.

Tutte le successive lesioni verificatesi durante la fase di trattamento di 12 mesi devono essere documentate dal paziente mediante foto e questionari. Ad ogni episodio di lesione verranno prelevati tamponi singoli, ma non verranno applicati ulteriori IMP e non sarà necessaria alcuna visita fuori programma, ma telefonate. L'investigatore valuterà e confermerà dal punto di vista medico che la lesione è correlata all'herpes e determinerà la data di inizio e di fine della lesione in base alle informazioni e alle foto fornite dal paziente e alle voci del paziente nell'ePRO. Il trattamento standard di cura (SoC) può essere facoltativamente applicato.

Trattamenti ed esami durante lo studio:

Durante tutte le fasi della sperimentazione, i pazienti devono segnalare i sintomi specifici della malattia e l'impatto dell'epidemia al riconoscimento dei primi sintomi durante lo studio.

La diffusione virale orolabiale dei pazienti è valutata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) derivata dai tamponi. Questi saranno presi giornalmente per 28 giorni nella regione orolabiale durante il periodo di osservazione di 9 mesi che inizia dopo la lesione 2, al verificarsi della lesione 3 alla visita 3 e 4 mesi dopo la randomizzazione (a partire dalla visita 5), ​​rispettivamente.

Ogni recidiva della lesione deve essere documentata dal paziente nel diario elettronico del paziente. In caso di sviluppo di nuove lesioni dopo la lesione 3 o 4, i pazienti saranno istruiti a prendere un tampone della lesione e fornirlo al sito per la conferma dell'epidemia di HSV-1 PCR. I pazienti devono scattare foto (preferibilmente quotidianamente) della lesione fino alla guarigione. Queste foto verranno trasferite ai dati di origine dei siti. L'investigatore valuterà e confermerà dal punto di vista medico che la lesione è correlata all'herpes e determinerà la data di inizio e di fine della lesione in base alle informazioni e alle foto fornite dal paziente e alle voci del paziente nel diario elettronico.

Le lesioni saranno valutate in base a un punteggio di lesione. Per ogni episodio di lesione (focolaio), ai pazienti verrà chiesto di segnalare i sintomi specifici della malattia e l'impatto dell'epidemia in questionari elettronici su base giornaliera, dal riconoscimento dei primi sintomi fino alla completa risoluzione dei sintomi.

Fase di follow-up post-trial (12 mesi):

Dopo la fase di trattamento, i pazienti vengono ulteriormente seguiti telefonicamente ogni 3 mesi per una durata totale di ulteriori 12 mesi.