Monoklonaalinen vasta-ainehoito kroonista herpes simplex virus 1 -infektiota vastaan (MATCH-1)

Tämä on vaiheen II, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus paikallisesta HDIT101:stä lumelääkkeeseen verrattuna.

Noin 138 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan suhteessa 2:1 paikalliseen HDIT:ään tai vastaavaan lumelääkkeeseen.

Tutkimus koostuu kolmesta osasta: havainnointivaihe (enintään 9 kuukautta), 12 kuukauden hoitovaihe ja 12 kuukauden lisäseurantavaihe kokeen jälkeen: Tarkkailuvaihe varmistaa, että potilaalle kehittyy vähimmäismäärä vaurioita kokeen aikana. 12 kuukauden hoitovaiheessa potilaille kohdistetaan sokkotutkimushoitoa, joka koostuu paikallisesta HDIT101:stä tai lumelääkkeestä, potilaille ensimmäisessä ja toisessa leesiojaksossa. Hoitovaiheen päätyttyä potilaita seurataan vielä 12 kuukauden ajan uusien leesioiden kehittymisen arvioimiseksi (tutkimuksen jälkeinen seurantavaihe).

Tarkkailuvaihe (max. 9 kuukautta):

Havainnointivaiheeseen voivat siirtyä potilaat, jotka kärsivät kroonisesta toistuvasta herpes oroabialis -taudista vähintään 12 kuukauden ajan ja jotka ovat raportoineet ≥ 6 leesiosta viimeisen 12 kuukauden aikana. Tämä tutkimuksen osa vahvistaa, että potilaille kehittyy vähintään 3 leesiota 9 kuukauden tarkkailujakson aikana. Tarkkailuvaiheessa ei käytetä tutkimushoitoa, mutta standardihoitoa (SoC) voidaan valinnaisesti soveltaa. Leesiosta tulee lisäksi ottaa yksittäisiä näytteitä HSV-1-positiivisuuden varmistamiseksi.

Potilaita, joilla ei ole 3 vauriota, joiden HSV-leesiopistemäärä on 3–7 9 kuukauden havainnointivaiheen aikana, katsotaan epäonnistuneiksi seulonnassa, eikä heitä satunnaisteta tutkimuksen hoitoosaan.

Satunnaistettu kaksoissokkohoitovaihe (12 kuukautta):

Tämä vaihe koostuu neljästä aikataulun mukaisesta käynnistä (päivä 30/120/240/365) ja suunnittelemattomasta käynnistä leesion 3 ja 4 hoitoa varten.

Potilaat, jotka ovat kehittäneet 3 taudinpurkausta havainnointivaiheessa, siirtyvät hoitovaiheeseen. Kolmas näistä vaurioista on jo hoidettu. Erityisesti potilaiden ei tarvitse suorittaa 9 kuukauden tarkkailuvaihetta, jos heille kehittyy 3. leesio aikaisemmin – hoito alkaa kolmannen leesion ilmaantumisesta.

Kun leesio 3 ilmenee 9 kuukauden havainnointivaiheessa, potilaiden on järjestettävä käynti tutkimuspaikalla, kun rakkula on läsnä. Jos potilas täyttää kaikki osallistumiskriteerit, suoritetaan satunnaistaminen. Potilaiden laitteisiin asennetaan sähköinen potilasraportin (ePRO) työkalu ja vastataan kyselylomakkeisiin. Leesio dokumentoidaan valokuvalla ePRO-sovelluksessa. Leesiosta otetaan vanupuikko, jonka tulisi mieluiten sisältää nestettä rakkulavauriosta. Tämän jälkeen vaurioon laitetaan sokkoutettu IMP. Tutkija määrittää leesion alkamis- ja päättymispäivän potilaan antamien tietojen perusteella. 3 lisäpulloa tutkimus-IMP:tä tämän leesion jatkohoitoa varten luovutetaan potilaalle itse levitettäväksi.

Kun hoitovaiheessa ilmenee neljäs leesio, sama toimenpide toistetaan toisella suunnittelemattomalla käynnillä, kun vesikkeli on läsnä. Jälleen IMP luovutetaan potilaalle tämän vaurion jatkohoitoa varten.

Potilaan on dokumentoitava kaikki myöhemmät 12 kuukauden hoitovaiheen aikana ilmenevät leesiot valokuvilla ja kyselylomakkeilla. Jokaisessa leesiojaksossa otetaan yksittäisiä vanupuikkoja, mutta muita IMP-tutkimuksia ei käytetä eikä suunnittelematonta käyntiä tarvita, vaan puhelut. Tutkija arvioi ja vahvistaa lääketieteellisesti leesion olevan herpes-sidonnainen ja määrittää leesion alkamis- ja päättymispäivän potilaan antamien tietojen ja valokuvien sekä ePRO:ssa olevien potilasmerkintöjen perusteella. Valinnaisesti voidaan soveltaa normaalihoitoa (SoC).

Hoidot ja tutkimukset tutkimuksen aikana:

Tutkimuksen kaikissa vaiheissa potilaiden on raportoitava sairauskohtaisista oireista ja taudinpurkauksen vaikutuksista havaittuaan ensimmäiset oireet tutkimuksen aikana.

Potilaiden orolaabiaalinen viruksen leviäminen arvioidaan kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR), joka on johdettu vanupuikoista. Näitä otetaan päivittäin 28 päivän ajan orolabiaalisella alueella 9 kuukauden havaintojakson aikana, joka alkaa leesion 2 jälkeen, vaurion 3 ilmaantuessa 3. käynnillä ja 4 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (alkaen käynnistä 5).

Potilaan on dokumentoitava jokainen leesion uusiutuminen potilaspäiväkirjaan. Jos uusia leesioita kehittyy leesion 3 tai 4 jälkeen, potilaita neuvotaan ottamaan vanupuikko vauriosta ja toimittamaan se paikalle HSV-1 PCR -epidemian puhkeamisen vahvistamista varten. Potilaiden tulee ottaa valokuvia (mieluiten päivittäin) vauriosta paranemiseen saakka. Nämä kuvat siirretään sivustojen lähdetietoihin. Tutkija arvioi ja vahvistaa lääketieteellisesti leesion olevan herpesperäinen ja määrittää leesion alkamis- ja päättymispäivän potilaan antamien tietojen ja valokuvien sekä sähköiseen päiväkirjaan tehtyjen merkintöjen perusteella.

Leesiot arvioidaan leesiopistemäärän mukaan. Jokaisen leesiojakson (epidemianpurkauksen) kohdalla potilaita pyydetään raportoimaan sairauskohtaisista oireista ja epidemian vaikutuksista sähköisissä kyselylomakkeissa päivittäin ensimmäisten oireiden tunnistamisesta oireiden täydelliseen häviämiseen asti.

Kokeen jälkeinen seurantavaihe (12 kuukautta):

Hoitovaiheen jälkeen potilaita seurataan edelleen puhelimitse 3 kuukauden välein yhteensä 12 kuukauden ajan.