Monoklonální protilátková terapie proti chronické infekci virem Herpes Simplex 1 (MATCH-1)

Toto je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie topické HDIT101 versus placebo.

Přibližně 138 vhodných pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 k lokální HDIT nebo odpovídajícímu placebu.

Studie se skládá ze 3 částí: Fáze pozorování (až 9 měsíců), fáze léčby v délce 12 měsíců a fáze následného sledování po skončení studie v délce dalších 12 měsíců: Fáze pozorování zajišťuje, že se u pacienta vyvine minimální počet léze během zkoušky. Ve 12měsíční léčebné fázi se pacientům v první a druhé epizodě léze aplikuje léčba zaslepené studie sestávající z topického HDIT101 nebo placeba. Po dokončení léčebné fáze jsou pacienti sledováni po dobu dalších 12 měsíců za účelem posouzení vývoje dalších lézí (fáze sledování po ukončení studie).

Fáze pozorování (max. 9 měsíců):

Do fáze pozorování mohou vstoupit vhodní pacienti trpící chronickým recidivujícím herpes orolabialis po dobu alespoň 12 měsíců a hlásící ≥ 6 lézí za posledních 12 měsíců. Tato část studie slouží k potvrzení, že se u pacientů během 9měsíčního období pozorování vyvinou minimálně 3 léze. Ve fázi pozorování není aplikována žádná studovaná léčba, ale volitelně lze použít standardní péči (SoC). Pro potvrzení pozitivity HSV-1 by měly být navíc odebrány jednotlivé výtěry z léze.

Pacienti, u kterých se během 9měsíční pozorovací fáze nevyvinou 3 léze se skóre lézí HSV 3-7, jsou považováni za selhání screeningu a nebudou randomizováni do léčebné části studie.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená léčebná fáze (12 měsíců):

Tato fáze se skládá ze čtyř plánovaných návštěv (den 30/120/240/365) a neplánovaných návštěv pro léčbu léze 3 a 4, v daném pořadí.

Do léčebné fáze vstoupí pacienti, u kterých se během pozorovací fáze rozvinuly 3 vzplanutí. Třetí z těchto lézí již bude ošetřena. Pozoruhodné je, že pacienti nemusí dokončit 9měsíční pozorovací fázi, pokud se u nich 3. léze rozvine dříve – léčba začíná výskytem 3. léze.

S výskytem léze 3 během 9měsíční pozorovací fáze si pacienti potřebují naplánovat návštěvu v místě studie, když je přítomna vezikula. Pokud pacient splní všechna kritéria pro zařazení, proběhne randomizace. Na zařízení pacientů bude nainstalován nástroj ePRO (elektronický pacient hlášený výsledek) a budou zodpovězeny dotazníky. Léze bude zdokumentována v aplikaci ePRO s fotografií. Bude odebrán výtěr z léze, který by měl přednostně obsahovat tekutinu z vezikulární léze. Následně bude do léze aplikován zaslepený IMP. Zkoušející určí datum začátku a konce léze na základě informací poskytnutých pacientem. 3 další lahvičky studijního IMP pro další léčbu této léze budou předány pacientovi k vlastní aplikaci.

Při výskytu čtvrté léze v léčebné fázi bude stejný postup opakován při další neplánované návštěvě v místě, kde je přítomna vezikula. IMP bude opět předán pacientovi k další léčbě této léze.

Všechny následné léze, které se objeví během 12měsíční léčebné fáze, musí pacient zdokumentovat fotografiemi a dotazníky. Při každé epizodě léze budou odebrány jednotlivé výtěry, ale nebude aplikován žádný další IMP a není nutná žádná neplánovaná návštěva, ale telefonáty. Zkoušející posoudí a lékařsky potvrdí, že léze souvisí s herpesem, a určí datum začátku a konce léze na základě informací a fotografií poskytnutých pacientem a záznamů pacienta v ePRO. Volitelně lze použít standardní péči (SoC).

Léčba a vyšetření během studie:

Během všech fází studie musí pacienti hlásit symptomy specifické pro onemocnění a dopad propuknutí při rozpoznání prvních příznaků během studie.

Vylučování orolabiálních virů u pacientů je hodnoceno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (qRT-PCR) odvozenou z výtěrů. Ty budou užívány denně po dobu 28 dnů v orolabiální oblasti během 9měsíčního období pozorování začínajícího po lézi 2, při výskytu léze 3 při návštěvě 3 a 4 měsíce po randomizaci (začínající návštěvou 5).

Každou recidivu léze musí pacient zaznamenat do eDiary pacienta. V případě rozvoje nových lézí po lézi 3 nebo 4 budou pacienti instruováni, aby odebrali výtěr z léze a poskytli jej na místo pro potvrzení ohniska HSV-1 PCR. Pacienti musí fotografovat (nejlépe denně) léze až do zhojení. Tyto fotografie budou přeneseny do zdrojových dat stránek. Vyšetřovatel posoudí a lékařsky potvrdí, že léze souvisí s herpesem, a určí datum začátku a konce léze na základě informací a fotografií poskytnutých pacientem a záznamů pacienta v elektronickém deníku.

Léze budou hodnoceny podle skóre lézí. U každé epizody léze (propuknutí) budou pacienti požádáni, aby denně hlásili symptomy specifické pro onemocnění a dopad propuknutí v elektronických dotaznících, a to od rozpoznání prvních symptomů až po úplné vymizení symptomů.

Fáze sledování po zkoušce (12 měsíců):

Po fázi léčby jsou pacienti dále sledováni telefonicky každé 3 měsíce po celkovou dobu dalších 12 měsíců.