Monoklonale Antikörpertherapie gegen chronische Herpes-Simplex-Virus-1-Infektion (MATCH-1)

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie mit topischem HDIT101 im Vergleich zu Placebo.

Ungefähr 138 in Frage kommende Patienten werden in einem Verhältnis von 2:1 zu topischer HDIT oder entsprechendem Placebo randomisiert.

Die Studie besteht aus 3 Teilen: einer Beobachtungsphase (bis zu 9 Monate), einer Behandlungsphase von 12 Monaten und einer Nachbeobachtungsphase von weiteren 12 Monaten: Die Beobachtungsphase stellt sicher, dass der Patient eine Mindestanzahl von entwickelt Läsionen während der Verhandlung. In der 12-monatigen Behandlungsphase wird den Patienten bei der ersten und zweiten Läsionsepisode eine verblindete Studienbehandlung, bestehend aus topischem HDIT101 oder Placebo, verabreicht. Nach Abschluss der Behandlungsphase werden die Patienten weitere 12 Monate zur Beurteilung der Entwicklung weiterer Läsionen nachbeobachtet (Post-Trial-Follow-up-Phase).

Beobachtungsphase (max. 9 Monate):

Geeignete Patienten, die seit mindestens 12 Monaten an chronisch rezidivierendem Herpes orolabialis leiden und in den letzten 12 Monaten ≥ 6 Läsionen melden, können in die Beobachtungsphase aufgenommen werden. Dieser Teil der Studie dient der Bestätigung, dass Patienten innerhalb des 9-monatigen Beobachtungszeitraums mindestens 3 Läsionen entwickeln. In der Beobachtungsphase wird kein Studienmedikament angewendet, optional kann jedoch ein Standard-of-Care-Behandlung (SoC) angewendet werden. Zur Bestätigung der HSV-1-Positivität sollten zusätzlich einzelne Abstriche von der Läsion entnommen werden.

Patienten, die während der 9-monatigen Beobachtungsphase keine 3 Läsionen mit einem HSV-Läsions-Score von 3-7 entwickeln, gelten als Screening-Versagen und werden nicht in den Behandlungsteil der Studie randomisiert.

Randomisierte, doppelblinde Behandlungsphase (12 Monate):

Diese Phase besteht aus vier planmäßigen Besuchen (Tag 30/120/240/365) und außerplanmäßigen Besuchen zur Behandlung von Läsion 3 bzw. 4.

Patienten, die innerhalb der Beobachtungsphase 3 Ausbrüche entwickelt haben, treten in die Behandlungsphase ein. Die dritte dieser Läsionen wird bereits behandelt. Insbesondere müssen Patienten die 9-monatige Beobachtungsphase nicht abschließen, wenn sie die 3. Läsion früher entwickeln – die Behandlung beginnt mit dem Auftreten einer 3. Läsion.

Mit dem Auftreten von Läsion 3 innerhalb der 9-monatigen Beobachtungsphase müssen die Patienten einen Besuch im Studienzentrum vereinbaren, wenn ein Bläschen vorhanden ist. Erfüllt der Patient alle Einschlusskriterien, erfolgt die Randomisierung. Ein Electronic Patient Reported Outcome (ePRO)-Tool wird auf den Geräten der Patienten installiert und Fragebögen werden beantwortet. Die Läsion wird in der ePRO-App mit einem Foto dokumentiert. Es wird ein Abstrich der Läsion entnommen, der vorzugsweise Flüssigkeit aus der vesikulären Läsion enthalten sollte. Anschließend wird verblindetes IMP auf die Läsion aufgetragen. Der Prüfarzt bestimmt das Start- und Enddatum der Läsion auf der Grundlage der vom Patienten bereitgestellten Informationen. 3 zusätzliche Durchstechflaschen mit Studien-IMP zur weiteren Behandlung dieser Läsion werden dem Patienten zur Selbstapplikation ausgehändigt.

Beim Auftreten einer vierten Läsion in der Behandlungsphase wird das gleiche Verfahren bei einem weiteren außerplanmäßigen Besuch an der Stelle wiederholt, an der ein Vesikel vorhanden ist. Auch hier wird IMP dem Patienten zur weiteren Behandlung dieser Läsion übergeben.

Alle Folgeschäden, die während der 12-monatigen Behandlungsphase auftreten, müssen vom Patienten durch Fotos und Fragebögen dokumentiert werden. Bei jeder Läsionsepisode werden einzelne Abstriche genommen, aber es wird kein weiterer IMP angewendet und es sind keine außerplanmäßigen Besuche erforderlich, sondern Telefonate. Der Prüfarzt wird die Herpes-bedingte Läsion beurteilen und medizinisch bestätigen und das Start- und Enddatum der Läsion auf der Grundlage der vom Patienten bereitgestellten Informationen und Fotos und der Patienteneinträge in ePRO bestimmen. Optional kann eine Standard-of-Care-Behandlung (SoC) angewendet werden.

Behandlungen und Untersuchungen während des Studiums:

Während aller Phasen der Studie müssen die Patienten krankheitsspezifische Symptome und Auswirkungen des Ausbruchs melden, sobald die ersten Symptome während der Studie erkannt werden.

Die orolabiale Virusausscheidung von Patienten wird durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) aus Abstrichen bestimmt. Diese werden täglich für 28 Tage in der orolabialen Region während des 9-monatigen Beobachtungszeitraums ab der Läsion 2, beim Auftreten der Läsion 3 bei Visite 3 bzw. 4 Monate nach der Randomisierung (beginnend bei Visite 5) eingenommen.

Jedes Läsionsrezidiv muss vom Patienten im Patienten-eDiary dokumentiert werden. Im Falle der Entwicklung neuer Läsionen nach Läsion 3 oder 4 werden die Patienten angewiesen, einen Abstrich der Läsion zu nehmen und diesen dem Zentrum zur Bestätigung des HSV-1-PCR-Ausbruchs vorzulegen. Die Patienten müssen bis zur Heilung (am besten täglich) Fotos von der Läsion machen. Diese Fotos werden in die Quelldaten der Sites übertragen. Der Prüfarzt wird die Herpes-bedingte Läsion beurteilen und medizinisch bestätigen und das Start- und Enddatum der Läsion auf der Grundlage der vom Patienten bereitgestellten Informationen und Fotos und der Patienteneinträge im elektronischen Tagebuch bestimmen.

Die Läsionen werden anhand eines Läsions-Scores bewertet. Für jede Läsionsepisode (Ausbruch) werden die Patienten gebeten, krankheitsspezifische Symptome und Auswirkungen des Ausbruchs täglich in elektronischen Fragebögen zu melden, vom Erkennen der ersten Symptome bis zum vollständigen Abklingen der Symptome.

Post-Trial-Follow-up-Phase (12 Monate):

Nach der Behandlungsphase werden die Patienten alle 3 Monate für eine Gesamtdauer von weiteren 12 Monaten telefonisch weiterverfolgt.