Monoklonale antilichaamtherapie tegen chronische herpes simplex virus 1-infectie (MATCH-1)

Dit is een fase II, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische studie van topische HDIT101 versus placebo.

Ongeveer 138 in aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar lokale HDIT of overeenkomstige placebo.

De studie bestaat uit 3 delen: een observatiefase (tot 9 maanden), een behandelfase van 12 maanden en een post-trial follow-up fase van nog eens 12 maanden: de observatiefase zorgt ervoor dat de patiënt een minimum aantal laesies tijdens de proef. In de behandelingsfase van 12 maanden wordt een geblindeerde onderzoeksbehandeling bestaande uit topische HDIT101 of placebo toegepast op de patiënten bij de eerste en tweede laesie-episode. Na voltooiing van de behandelingsfase worden patiënten nog eens 12 maanden gevolgd om de ontwikkeling van verdere laesies te beoordelen (post-trial follow-up fase).

Observatiefase (max. 9 maanden):

In aanmerking komende patiënten die lijden aan chronische recidiverende herpes orolabialis gedurende ten minste 12 maanden en die ≥ 6 laesies rapporteren in de laatste 12 maanden, kunnen de observatiefase ingaan. Dit deel van het onderzoek dient ter bevestiging dat patiënten minimaal 3 laesies ontwikkelen binnen de observatieperiode van 9 maanden. In de observatiefase wordt geen studiebehandeling toegepast, maar optioneel kan standard-of-care behandeling (SoC) worden toegepast. Er moeten bovendien enkele uitstrijkjes van de laesie worden genomen om HSV-1-positiviteit te bevestigen.

Patiënten die tijdens de observatiefase van 9 maanden geen 3 laesies met een HSV-laesiescore 3-7 ontwikkelen, worden beschouwd als mislukte screening en zullen niet worden gerandomiseerd naar het behandelingsgedeelte van het onderzoek.

Gerandomiseerde, dubbelblinde behandelfase (12 maanden):

Deze fase bestaat uit vier geplande bezoeken (dag 30/120/240/365) en ongeplande bezoeken voor respectievelijk behandeling van laesie 3 en 4.

Patiënten die in de observatiefase 3 uitbraken hebben ontwikkeld, gaan de behandelingsfase in. De derde van deze laesies zal al worden behandeld. Met name hoeven patiënten de observatiefase van 9 maanden niet te voltooien als ze de 3e laesie eerder ontwikkelen - de behandeling begint met het optreden van een 3e laesie.

Met het optreden van laesie 3 binnen de observatiefase van 9 maanden, moeten patiënten een bezoek aan de onderzoekslocatie plannen wanneer er een blaasje aanwezig is. Als de patiënt aan alle inclusiecriteria voldoet, vindt randomisatie plaats. Op de apparaten van de patiënten wordt een elektronische tool voor patiëntrapportage (ePRO) geïnstalleerd en vragenlijsten worden beantwoord. De laesie wordt gedocumenteerd in de ePRO app met een foto. Er wordt een uitstrijkje van de laesie genomen dat bij voorkeur vocht uit de vesiculaire laesie moet bevatten. Vervolgens wordt geblindeerd IMP op de laesie aangebracht. De onderzoeker bepaalt de start- en einddatum van de laesie op basis van de door de patiënt verstrekte informatie. 3 extra injectieflacons met studie-IMP voor verdere behandeling van deze laesie zullen aan de patiënt worden overhandigd voor zelftoepassing.

Bij het optreden van een vierde laesie in de behandelingsfase, wordt dezelfde procedure herhaald bij een ander ongepland bezoek aan de locatie wanneer er een blaasje aanwezig is. Nogmaals, IMP zal aan de patiënt worden overhandigd voor verdere behandeling van deze laesie.

Alle volgende laesies die tijdens de behandelingsfase van 12 maanden optreden, moeten door de patiënt worden gedocumenteerd door middel van foto's en vragenlijsten. Bij elke laesie-episode worden enkele uitstrijkjes genomen, maar er wordt geen IMP meer aangebracht en er is geen ongepland bezoek nodig, maar telefoontjes. De onderzoeker zal de laesie beoordelen en medisch bevestigen als herpesgerelateerd en zal de start- en einddatum van de laesie bepalen op basis van informatie en foto's die door de patiënt zijn verstrekt en de patiëntinvoer in de ePRO. Standaardbehandeling (SoC) kan optioneel worden toegepast.

Behandelingen en onderzoeken tijdens het onderzoek:

Tijdens alle fasen van het onderzoek moeten patiënten ziektespecifieke symptomen en de impact van de uitbraak melden bij herkenning van de eerste symptomen tijdens het onderzoek.

Orolabiale virale uitscheiding van patiënten wordt beoordeeld door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR) afgeleid van uitstrijkjes. Deze zullen gedurende 28 dagen dagelijks worden ingenomen in de orolabiale regio gedurende de observatieperiode van 9 maanden, beginnend na laesie 2, respectievelijk bij optreden van laesie 3 bij bezoek 3 en 4 maanden na randomisatie (beginnend bij bezoek 5).

Elke terugkeer van een laesie moet door de patiënt worden gedocumenteerd in het e-dagboek van de patiënt. In het geval van ontwikkeling van nieuwe laesies na laesie 3 of 4, zullen patiënten geïnstrueerd worden om een ​​uitstrijkje van de laesie te nemen en dit naar de plaats te brengen voor bevestiging van de HSV-1 PCR-uitbraak. De patiënten moeten foto's maken (bij voorkeur dagelijks) van de laesie tot genezing. Deze foto's worden overgebracht naar de brongegevens van de sites. De onderzoeker zal de laesie beoordelen en medisch bevestigen als herpesgerelateerd en zal de start- en einddatum van de laesie bepalen op basis van informatie en foto's die door de patiënt zijn verstrekt en de patiëntgegevens in het elektronische dagboek.

Laesies worden beoordeeld op basis van een laesiescore. Voor elke laesie-episode (uitbraak) wordt patiënten gevraagd om dagelijks ziektespecifieke symptomen en de impact van de uitbraak te rapporteren in elektronische vragenlijsten, vanaf de herkenning van de eerste symptomen tot het volledig verdwijnen van de symptomen.

Post-trial follow-up fase (12 maanden):

Na de behandelingsfase worden patiënten elke 3 maanden telefonisch opgevolgd voor een totale duur van nog eens 12 maanden.