Терапия моноклональными антителами против хронической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 (MATCH-1)

Это фаза II, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование местного применения HDIT101 в сравнении с плацебо.

Приблизительно 138 подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для местного применения HDIT или соответствующего плацебо.

Испытание состоит из 3 частей: фазы наблюдения (до 9 месяцев), фазы лечения продолжительностью 12 месяцев и фазы последующего наблюдения после исследования продолжительностью еще 12 месяцев: фаза наблюдения гарантирует, что у пациента разовьется минимальное количество повреждения во время судебного разбирательства. На 12-месячной фазе лечения к пациентам при первом и втором эпизоде ​​поражения применяется слепое исследование, состоящее из топического HDIT101 или плацебо. После завершения фазы лечения пациентов наблюдают в течение дополнительных 12 месяцев для оценки развития дальнейших поражений (фаза наблюдения после исследования).

Фаза наблюдения (макс. 9 месяцев):

Подходящие пациенты, страдающие хроническим рецидивирующим оролабиальным герпесом в течение не менее 12 месяцев и сообщившие о ≥ 6 поражений за последние 12 месяцев, могут войти в фазу наблюдения. Эта часть исследования служит для подтверждения того, что у пациентов развивается как минимум 3 поражения в течение 9-месячного периода наблюдения. На этапе наблюдения никакое исследуемое лечение не применяется, но факультативно может применяться стандартное лечение (SoC). Для подтверждения положительности ВПГ-1 дополнительно следует взять одиночные мазки из очага поражения.

Пациенты, у которых не развилось 3 поражения с оценкой поражений ВПГ 3-7 в течение 9-месячной фазы наблюдения, считаются неудачниками скрининга и не будут рандомизированы для участия в лечебной части исследования.

Рандомизированная, двойная слепая фаза лечения (12 месяцев):

Эта фаза состоит из четырех запланированных посещений (30/120/240/365 дней) и внеплановых посещений для лечения поражения 3 и 4 соответственно.

Пациенты, у которых развились 3 вспышки на этапе наблюдения, перейдут на этап лечения. Третье из этих поражений уже будет лечиться. Примечательно, что пациенты не должны завершать 9-месячную фазу наблюдения, если у них ранее развился 3-й очаг — лечение начинается с появления 3-го очага.

При возникновении поражения 3 в течение 9-месячной фазы наблюдения пациентам необходимо запланировать посещение места исследования при наличии везикулы. Если пациент соответствует всем критериям включения, проводится рандомизация. На устройства пациентов будет установлен электронный инструмент, сообщающий пациентам (ePRO), и будут даны ответы на анкеты. Поражение будет задокументировано в приложении ePRO с фотографией. Будет взят мазок поражения, который предпочтительно должен содержать жидкость из везикулярного поражения. Впоследствии к поражению будет применен слепой ИМП. Исследователь определит дату начала и окончания поражения на основе информации, предоставленной пациентом. 3 дополнительных флакона исследуемого ИМП для дальнейшего лечения данного поражения будут переданы пациенту для самостоятельного применения.

При появлении четвертого поражения на этапе лечения та же процедура повторяется при другом внеплановом посещении места, где присутствует везикула. Опять же, IMP будет передан пациенту для дальнейшего лечения этого поражения.

Все последующие поражения, возникающие в течение 12-месячной фазы лечения, должны быть задокументированы пациентом с помощью фотографий и анкет. При каждом эпизоде ​​поражения будут браться отдельные мазки, но дальнейшая ИМП применяться не будет, и не потребуется никаких внеплановых посещений, кроме телефонных звонков. Исследователь оценит и с медицинской точки зрения подтвердит, что поражение связано с герпесом, и определит дату начала и окончания поражения на основе информации и фотографий, предоставленных пациентом, и записей пациента в ePRO. Опционально может быть применено стандартное лечение (SoC).

Лечение и обследования во время исследования:

На всех этапах исследования пациенты должны сообщать о симптомах, характерных для конкретного заболевания, и влиянии вспышки при выявлении первых симптомов в ходе исследования.

Оролабиальное выделение вируса у пациентов оценивают с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR), полученной из мазков. Их будут принимать ежедневно в течение 28 дней в рото-губной области в течение 9-месячного периода наблюдения, начиная с поражения 2, при возникновении поражения 3 при посещении 3 и через 4 месяца после рандомизации (начиная с посещения 5) соответственно.

Каждый рецидив поражения должен быть задокументирован пациентом в электронном дневнике пациента. В случае развития новых поражений после поражения 3 или 4, пациенты будут проинструктированы взять мазок из поражения и предоставить его на место для подтверждения вспышки ПЦР на ВПГ-1. Пациенты должны делать фотографии (желательно ежедневно) поражения до момента заживления. Эти фотографии будут перенесены в исходные данные сайтов. Исследователь оценит и с медицинской точки зрения подтвердит, что поражение связано с герпесом, и определит дату начала и окончания поражения на основе информации и фотографий, предоставленных пациентом, и записей пациента в электронном дневнике.

Поражения будут оцениваться в соответствии с баллом поражения. Для каждого эпизода поражения (вспышки) пациентов будут просить ежедневно сообщать о конкретных симптомах заболевания и воздействии вспышки в электронных вопросниках, начиная с выявления первых симптомов и заканчивая полным исчезновением симптомов.

Последующая фаза наблюдения (12 месяцев):

После фазы лечения пациенты далее осматриваются по телефону каждые 3 месяца в течение дополнительных 12 месяцев.