Terapia com anticorpos monoclonais contra infecção crônica pelo vírus Herpes Simplex 1 (MATCH-1)

Este é um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado, controlado e multicêntrico de HDIT101 tópico versus placebo.

Aproximadamente 138 pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 para HDIT tópico ou placebo correspondente.

O ensaio consiste em 3 partes: Uma fase de observação (até 9 meses), uma fase de tratamento de 12 meses e uma fase de acompanhamento pós-estudo de 12 meses adicionais: A fase de observação garante que o paciente desenvolva um número mínimo de lesões durante o julgamento. Na fase de tratamento de 12 meses, o tratamento de estudo cego que consiste em HDIT101 tópico ou placebo é aplicado aos pacientes no primeiro e no segundo episódio de lesão. Após a conclusão da fase de tratamento, os pacientes são acompanhados por mais 12 meses para avaliação do desenvolvimento de novas lesões (fase de acompanhamento pós-ensaio).

Fase de observação (máx. 9 meses):

Os pacientes elegíveis que sofrem de herpes orolabial crônico recorrente por pelo menos 12 meses e relatam ≥ 6 lesões nos últimos 12 meses podem entrar na fase de observação. Esta parte do estudo serve para confirmar que os pacientes desenvolvem um número mínimo de 3 lesões no período de observação de 9 meses. Nenhum tratamento do estudo é aplicado na fase de observação, mas o tratamento padrão de atendimento (SoC) pode ser opcionalmente aplicado. Além disso, swabs únicos devem ser retirados da lesão para confirmação da positividade do HSV-1.

Os pacientes que não desenvolverem 3 lesões com uma pontuação de lesão de HSV 3-7 durante a fase de observação de 9 meses são considerados falhas de triagem e não serão randomizados para a parte de tratamento do estudo.

Fase de tratamento randomizado, duplo-cego (12 meses):

Esta fase consiste em quatro consultas agendadas (dia 30/120/240/365) e consultas não agendadas para tratamento da lesão 3 e 4, respectivamente.

Os pacientes que desenvolveram 3 surtos na fase de observação entrarão na fase de tratamento. A terceira dessas lesões já estará tratada. Notavelmente, os pacientes não precisam completar a fase de observação de 9 meses se desenvolverem a 3ª lesão mais cedo - o tratamento começa com a ocorrência de uma 3ª lesão.

Com a ocorrência da lesão 3 dentro da fase de observação de 9 meses, os pacientes precisam agendar uma visita no local do estudo quando uma vesícula estiver presente. Se o paciente atender a todos os critérios de inclusão, a randomização será realizada. Uma ferramenta eletrônica de resultado relatado pelo paciente (ePRO) será instalada nos dispositivos dos pacientes e os questionários serão respondidos. A lesão será documentada no aplicativo ePRO com uma foto. Será coletado um swab da lesão, que preferencialmente deve conter fluido da lesão vesicular. Posteriormente, IMP cego será aplicado à lesão. O investigador determinará a data de início e término da lesão com base nas informações fornecidas pelo paciente. 3 frascos adicionais de IMP de estudo para tratamento adicional desta lesão serão entregues ao paciente para autoaplicação.

Ocorrendo uma quarta lesão na fase de tratamento, o mesmo procedimento será repetido em outra visita não programada no local quando houver a presença de vesícula. Novamente, o IMP será entregue ao paciente para posterior tratamento desta lesão.

Todas as lesões subsequentes que ocorrerem durante a fase de tratamento de 12 meses precisam ser documentadas pelo paciente por meio de fotos e questionários. A cada episódio de lesão, serão coletados swabs individuais, mas nenhum IMP adicional será aplicado e nenhuma visita não programada é necessária, mas ligações telefônicas. O investigador avaliará e confirmará clinicamente que a lesão está relacionada ao herpes e determinará a data de início e término da lesão com base nas informações e fotos fornecidas pelo paciente e nas entradas do paciente no ePRO. O tratamento padrão de cuidados (SoC) pode opcionalmente ser aplicado.

Tratamentos e exames durante o estudo:

Durante todas as fases do estudo, os pacientes precisam relatar os sintomas específicos da doença e o impacto do surto após o reconhecimento dos primeiros sintomas durante o estudo.

A eliminação viral orolabial dos pacientes é avaliada por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR) derivada de zaragatoas. Estes serão tomados diariamente por 28 dias na região orolabial durante o período de observação de 9 meses começando após a lesão 2, na ocorrência da lesão 3 na visita 3 e 4 meses após a randomização (começando na visita 5), ​​respectivamente.

Cada recorrência de lesão deve ser documentada pelo paciente no eDiário do paciente. Em caso de desenvolvimento de novas lesões após a lesão 3 ou 4, os pacientes serão instruídos a coletar um swab da lesão e entregá-lo ao local para confirmação do surto de HSV-1 PCR. Os pacientes devem tirar fotos (de preferência diariamente) da lesão até a cicatrização. Essas fotos serão transferidas para os dados de origem dos sites. O investigador avaliará e confirmará clinicamente que a lesão está relacionada ao herpes e determinará a data de início e término da lesão com base nas informações e fotos fornecidas pelo paciente e nas entradas do paciente no diário eletrônico.

As lesões serão classificadas de acordo com uma pontuação de lesão. Para cada episódio de lesão (surto), os pacientes serão solicitados a relatar sintomas específicos da doença e o impacto do surto em questionários eletrônicos diariamente, desde o reconhecimento dos primeiros sintomas até a resolução completa dos sintomas.

Fase de acompanhamento pós-ensaio (12 meses):

Após a fase de tratamento, os pacientes são acompanhados por telefone a cada 3 meses por um período total de 12 meses adicionais.