Terapia con anticuerpos monoclonales contra la infección crónica por el virus del herpes simple 1 (MATCH-1)

Este es un ensayo de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado y multicéntrico de HDIT101 tópico versus placebo.

Aproximadamente 138 pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a HDIT tópico o al placebo correspondiente.

El ensayo consta de 3 partes: una fase de observación (hasta 9 meses), una fase de tratamiento de 12 meses y una fase de seguimiento posterior al ensayo de 12 meses adicionales: la fase de observación garantiza que el paciente desarrolle un número mínimo de lesiones durante el ensayo. En la fase de tratamiento de 12 meses, se aplica a los pacientes el tratamiento de estudio ciego que consiste en HDIT101 tópico o placebo en el primer y segundo episodio de lesión. Después de completar la fase de tratamiento, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 meses adicionales para evaluar el desarrollo de más lesiones (fase de seguimiento posterior al ensayo).

Fase de observación (máx. 9 meses):

Los pacientes elegibles que padezcan herpes orolabial crónico recurrente durante al menos 12 meses y que informen ≥ 6 lesiones en los últimos 12 meses pueden ingresar a la fase de observación. Esta parte del estudio sirve para confirmar que los pacientes desarrollan un número mínimo de 3 lesiones dentro del período de observación de 9 meses. No se aplica ningún tratamiento de estudio en la fase de observación, pero se puede aplicar opcionalmente el tratamiento estándar de atención (SoC). Además, se deben tomar muestras individuales de la lesión para confirmar la positividad de HSV-1.

Los pacientes que no desarrollan 3 lesiones con una puntuación de lesiones por HSV de 3 a 7 durante la fase de observación de 9 meses se consideran fallas en la detección y no se aleatorizarán en la parte de tratamiento del ensayo.

Fase de tratamiento aleatorizado, doble ciego (12 meses):

Esta fase consta de cuatro visitas programadas (día 30/120/240/365) y visitas no programadas para el tratamiento de la lesión 3 y 4, respectivamente.

Los pacientes que hayan desarrollado 3 brotes dentro de la fase de observación entrarán en la fase de tratamiento. La tercera de estas lesiones ya estará tratada. En particular, los pacientes no tienen que completar la fase de observación de 9 meses si desarrollan la tercera lesión antes; el tratamiento comienza con la aparición de una tercera lesión.

Con la aparición de la lesión 3 dentro de la fase de observación de 9 meses, los pacientes deben programar una visita en el sitio de estudio cuando hay una vesícula presente. Si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión, se lleva a cabo la aleatorización. Se instalará una herramienta electrónica de resultados informados por el paciente (ePRO) en los dispositivos de los pacientes y se responderán los cuestionarios. La lesión se documentará en la aplicación ePRO con una foto. Se tomará un hisopo de la lesión que preferiblemente debe contener líquido de la lesión vesicular. Posteriormente, se aplicará IMP ciego a la lesión. El investigador determinará la fecha de inicio y finalización de la lesión en función de la información proporcionada por el paciente. Se entregarán al paciente 3 viales adicionales del estudio IMP para el tratamiento posterior de esta lesión para su autoaplicación.

Ante la aparición de una cuarta lesión en la fase de tratamiento, se repetirá el mismo procedimiento en otra visita no programada en el sitio donde haya una vesícula presente. Nuevamente, se le entregará IMP al paciente para que continúe con el tratamiento de esta lesión.

Todas las lesiones posteriores que se produzcan durante la fase de tratamiento de 12 meses deben ser documentadas por el paciente mediante fotografías y cuestionarios. En cada episodio de lesión, se tomarán hisopados únicos, pero no se aplicará más IMP y no es necesaria una visita no programada, sino llamadas telefónicas. El investigador evaluará y confirmará médicamente que la lesión está relacionada con el herpes y determinará la fecha de inicio y finalización de la lesión según la información y las fotografías proporcionadas por el paciente y las entradas del paciente en el ePRO. El tratamiento estándar de atención (SoC) se puede aplicar opcionalmente.

Tratamientos y exámenes durante el estudio:

Durante todas las fases del ensayo, los pacientes deben informar los síntomas específicos de la enfermedad y el impacto del brote al reconocer los primeros síntomas durante el estudio.

La excreción viral bucolabial de los pacientes se evalúa mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) derivada de hisopos. Estos se tomarán diariamente durante 28 días en la región bucolabial durante el período de observación de 9 meses que comienza después de la lesión 2, al ocurrir la lesión 3 en la visita 3 y 4 meses después de la aleatorización (comenzando en la visita 5), ​​respectivamente.

Cada recurrencia de lesión debe ser documentada por el paciente en el diario electrónico del paciente. En caso de desarrollo de nuevas lesiones después de la lesión 3 o 4, se indicará a los pacientes que tomen una muestra de la lesión y la proporcionen al sitio para la confirmación del brote por PCR del HSV-1. Los pacientes deben tomar fotografías (preferiblemente diarias) de la lesión hasta la cicatrización. Estas fotos se transferirán a los datos de origen de los sitios. El investigador evaluará y confirmará médicamente que la lesión está relacionada con el herpes y determinará la fecha de inicio y finalización de la lesión según la información y las fotografías proporcionadas por el paciente y las entradas del paciente en el diario electrónico.

Las lesiones se clasificarán de acuerdo con una puntuación de lesión. Para cada episodio de lesión (brote), se pedirá a los pacientes que informen diariamente los síntomas específicos de la enfermedad y el impacto del brote en cuestionarios electrónicos, desde el reconocimiento de los primeros síntomas hasta la resolución completa de los síntomas.

Fase de seguimiento post-ensayo (12 meses):

Después de la fase de tratamiento, los pacientes reciben un seguimiento adicional por teléfono cada 3 meses por una duración total de 12 meses adicionales.