Monoklonal antikroppsterapi mot kronisk herpes simplex virus 1 infektion (MATCH-1)

Detta är en fas II, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad, multicenterstudie av topikal HDIT101 kontra placebo.

Cirka 138 berättigade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 till topisk HDIT eller motsvarande placebo.

Studien består av 3 delar: En observationsfas (upp till 9 månader), en behandlingsfas på 12 månader och en efterprövningsfas på ytterligare 12 månader: Observationsfasen säkerställer att patienten utvecklar ett minimum av lesioner under försöket. Under den 12 månader långa behandlingsfasen appliceras blind studiebehandling bestående av topikal HDIT101 eller placebo på patienterna vid den första och andra lesionsepisoden. Efter avslutad behandlingsfas följs patienterna i ytterligare 12 månader för bedömning av utvecklingen av ytterligare lesioner (uppföljningsfas efter prövning).

Observationsfas (max. 9 månader):

Berättigade patienter som lider av kroniskt återkommande herpes orolabialis i minst 12 månader och rapporterar ≥ 6 lesioner under de senaste 12 månaderna kan gå in i observationsfasen. Denna del av studien tjänar till att bekräfta att patienter utvecklar ett minsta antal av 3 lesioner inom 9 månaders observationsperiod. Ingen studiebehandling tillämpas i observationsfasen, men standardbehandling (SoC) kan valfritt tillämpas. Enstaka pinnar bör dessutom tas från lesionen för att bekräfta HSV-1-positivitet.

Patienter som inte utvecklar 3 lesioner med en HSV-lesionspoäng 3-7 under den 9 månader långa observationsfasen anses vara misslyckade med screening och kommer inte att randomiseras till behandlingsdelen av studien.

Randomiserad, dubbelblind behandlingsfas (12 månader):

Denna fas består av fyra schemalagda besök (dag 30/120/240/365) och oplanerade besök för behandling av lesion 3 respektive 4.

Patienter som har utvecklat 3 utbrott inom observationsfasen kommer att gå in i behandlingsfasen. Den tredje av dessa lesioner kommer redan att behandlas. Noterbart är att patienterna inte behöver slutföra den 9 månader långa observationsfasen om de utvecklar den tredje lesionen tidigare - behandlingen startar med uppkomsten av en tredje lesion.

Med förekomsten av lesion 3 inom 9 månaders observationsfas måste patienterna schemalägga ett besök på studieplatsen när en vesikel är närvarande. Om patienten uppfyller alla inklusionskriterier sker randomisering. Ett elektroniskt patientrapporterat utfall (ePRO)-verktyg kommer att installeras på patienternas enheter och frågeformulär kommer att besvaras. Skadan kommer att dokumenteras i ePRO-appen med ett foto. En pinne av lesionen kommer att tas som helst bör innehålla vätska från den vesikulära lesionen. Därefter kommer blindad IMP att appliceras på lesionen. Utredaren kommer att fastställa lesionens start- och slutdatum baserat på information från patienten. 3 ytterligare injektionsflaskor med studie IMP för vidare behandling av denna lesion kommer att överlämnas till patienten för självapplicering.

Vid uppkomsten av en fjärde lesion i behandlingsfasen kommer samma procedur att upprepas vid ett annat oplanerat besök på platsen när en vesikel är närvarande. Återigen kommer IMP att överlämnas till patienten för vidare behandling av denna lesion.

Alla efterföljande lesioner som inträffar under behandlingsfasen på 12 månader måste dokumenteras av patienten med foton och frågeformulär. Vid varje lesionsepisod kommer enstaka pinnar att tas, men ingen ytterligare IMP kommer att appliceras och inget oplanerat besök är nödvändigt, utan telefonsamtal. Utredaren kommer att bedöma och medicinskt bekräfta att lesionen är herpesrelaterad och kommer att fastställa lesionens start- och slutdatum baserat på information och foton från patienten och patientens uppgifter i ePRO. Standard-of-care-behandling (SoC) kan valfritt tillämpas.

Behandlingar och undersökningar under studien:

Under alla faser av prövningen måste patienter rapportera sjukdomsspecifika symtom och utbrottspåverkan vid erkännande av första symtom under studien.

Orolabial viral utsöndring av patienter bedöms genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) härledd från svabbprover. Dessa kommer att tas dagligen under 28 dagar i den orolabiala regionen under den 9 månader långa observationsperioden som börjar efter lesion 2, vid uppkomsten av lesion 3 vid besök 3 respektive 4 månader efter randomisering (med början vid besök 5).

Varje återkommande lesion måste dokumenteras av patienten i patientens e-dagbok. I händelse av utveckling av nya lesioner efter lesion 3 eller 4, kommer patienterna att instrueras att ta en pinne av lesionen och lämna denna till platsen för bekräftelse av HSV-1 PCR-utbrott. Patienterna måste ta bilder (helst dagligen) av lesionen tills den läker. Dessa foton kommer att överföras till webbplatsens källdata. Utredaren kommer att bedöma och medicinskt bekräfta att lesionen är herpesrelaterad och kommer att bestämma lesionens start- och slutdatum baserat på information och foton från patienten och patientanteckningar i den elektroniska dagboken.

Lesioner kommer att bedömas enligt en lesionspoäng. För varje lesionsepisod (utbrott) kommer patienter att uppmanas att rapportera sjukdomsspecifika symtom och utbrottspåverkan i elektroniska frågeformulär på daglig basis, från att de första symtomen upptäcks tills symtomen lösts helt.

Uppföljningsfas efter prövning (12 månader):

Efter behandlingsfasen följs patienterna vidare per telefon var tredje månad under en total varaktighet på ytterligare 12 månader.