Monoklonal antistofterapi mod kronisk herpes simplex virus 1 infektion (MATCH-1)

Dette er et fase II, dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret, multicenterforsøg med topisk HDIT101 versus placebo.

Ca. 138 egnede patienter vil blive randomiseret i et forhold på 2:1 til topisk HDIT eller tilsvarende placebo.

Forsøget består af 3 dele: En observationsfase (op til 9 måneder), en behandlingsfase på 12 måneder og en post-forsøgs opfølgningsfase på yderligere 12 måneder: Observationsfasen sikrer, at patienten udvikler et minimum af læsioner under forsøget. I behandlingsfasen på 12 måneder påføres patienterne blindt studiebehandling bestående af topisk HDIT101 eller placebo ved den første og anden læsionsepisode. Efter afslutning af behandlingsfasen følges patienterne i yderligere 12 måneder til vurdering af udviklingen af ​​yderligere læsioner (opfølgningsfase efter forsøg).

Observationsfase (max. 9 måneder):

Berettigede patienter, der lider af kronisk tilbagevendende herpes orolabialis i mindst 12 måneder og rapporterer ≥ 6 læsioner inden for de sidste 12 måneder, kan gå ind i observationsfasen. Denne del af undersøgelsen tjener til bekræftelse af, at patienter udvikler et minimum antal på 3 læsioner inden for den 9 måneders observationsperiode. Der anvendes ingen undersøgelsesbehandling i observationsfasen, men standardbehandling (SoC) kan valgfrit anvendes. Enkelte podninger bør desuden tages fra læsionen til bekræftelse af HSV-1-positivitet.

Patienter, der ikke udvikler 3 læsioner med en HSV-læsionsscore på 3-7 i løbet af den 9 måneder lange observationsfase, betragtes som screeningsfejl og vil ikke blive randomiseret til behandlingsdelen af ​​forsøget.

Randomiseret, dobbeltblind behandlingsfase (12 måneder):

Denne fase består af fire planlagte besøg (dag 30/120/240/365) og ikke-planlagte besøg til behandling af henholdsvis læsion 3 og 4.

Patienter, der har udviklet 3 udbrud inden for observationsfasen, vil gå ind i behandlingsfasen. Den tredje af disse læsioner vil allerede være behandlet. Især behøver patienterne ikke at gennemføre den 9 måneder lange observationsfase, hvis de udvikler den 3. læsion tidligere - behandlingen starter med forekomsten af ​​en 3. læsion.

Med forekomsten af ​​læsion 3 inden for 9 måneders observationsfase, skal patienter planlægge et besøg på undersøgelsesstedet, når der er en vesikel til stede. Hvis patienten opfylder alle inklusionskriterier, sker randomisering. Et elektronisk patientrapporteret udfald (ePRO) værktøj vil blive installeret på patienternes enheder, og spørgeskemaer vil blive besvaret. Læsionen vil blive dokumenteret i ePRO-appen med et foto. Der tages en podepind af læsionen, som helst bør indeholde væske fra den vesikulære læsion. Efterfølgende påføres blindet IMP på læsionen. Investigatoren vil bestemme læsionens start- og slutdato baseret på oplysninger fra patienten. 3 yderligere hætteglas med undersøgelses-IMP til yderligere behandling af denne læsion vil blive overdraget til patienten til selvpåføring.

Ved forekomst af en fjerde læsion i behandlingsfasen vil den samme procedure blive gentaget ved endnu et uplanlagt besøg på stedet, hvor en vesikel er til stede. Igen vil IMP blive overdraget til patienten til videre behandling af denne læsion.

Alle efterfølgende læsioner, der opstår i løbet af 12 måneders behandlingsfase, skal dokumenteres af patienten ved hjælp af fotos og spørgeskemaer. Ved hver læsionsepisode vil der blive taget enkelte podninger, men der vil ikke blive påført yderligere IMP, og intet uplanlagt besøg er nødvendigt, men telefonopkald. Investigatoren vil vurdere og medicinsk bekræfte, at læsionen er herpes-relateret og vil bestemme læsionens start- og slutdato baseret på oplysninger og fotos fra patienten og patientens indtastninger i ePRO. Standard-of-care-behandling (SoC) kan valgfrit anvendes.

Behandlinger og undersøgelser under studiet:

I alle faser af forsøget skal patienter rapportere sygdomsspecifikke symptomer og udbrudspåvirkning ved genkendelse af de første symptomer under undersøgelsen.

Orolabial viral udskillelse af patienter vurderes ved kvantitativ realtids polymerasekædereaktion (qRT-PCR) afledt af podninger. Disse vil blive taget dagligt i 28 dage i den orolabiale region i løbet af den 9 måneder lange observationsperiode, der starter efter læsion 2, ved forekomst af læsion 3 ved henholdsvis besøg 3 og 4 måneder efter randomisering (startende ved besøg 5).

Hvert tilbagefald af læsionen skal dokumenteres af patienten i patientens e-dagbog. I tilfælde af udvikling af nye læsioner efter læsion 3 eller 4, vil patienterne blive instrueret i at tage en podepind af læsionen og give denne til stedet for bekræftelse af HSV-1 PCR-udbrud. Patienterne skal tage billeder (helst dagligt) af læsionen indtil heling. Disse billeder vil blive overført til webstedets kildedata. Investigatoren vil vurdere og medicinsk bekræfte, at læsionen er herpes-relateret og vil bestemme læsionens start- og slutdato baseret på oplysninger og fotos fra patienten og patientens indtastninger i den elektroniske dagbog.

Læsioner vil blive bedømt i henhold til en læsionsscore. For hver læsionsepisode (udbrud) vil patienter blive bedt om at rapportere sygdomsspecifikke symptomer og udbrudspåvirkning i elektroniske spørgeskemaer på daglig basis, fra genkendelse af de første symptomer til fuldstændig opløsning af symptomerne.

Opfølgningsfase efter forsøg (12 måneder):

Efter behandlingsfasen følges patienterne yderligere telefonisk hver 3. måned i en samlet varighed på yderligere 12 måneder.