Terapia przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko przewlekłej infekcji wirusem opryszczki pospolitej 1 (MATCH-1)

To jest faza II, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana, wieloośrodkowa próba miejscowego HDIT101 w porównaniu z placebo.

Około 138 kwalifikujących się pacjentów zostanie zrandomizowanych w stosunku 2:1 do miejscowego HDIT lub odpowiedniego placebo.

Badanie składa się z 3 części: Fazy obserwacji (do 9 miesięcy), fazy leczenia trwającej 12 miesięcy i fazy obserwacji po badaniu trwającej dodatkowe 12 miesięcy: Faza obserwacji gwarantuje, że u pacjenta rozwinie się minimalna liczba uszkodzenia w trakcie próby. W 12-miesięcznej fazie leczenia, u pacjentów z pierwszym i drugim epizodem zmiany chorobowej stosuje się leczenie w ramach badania zaślepionego, składające się z miejscowego HDIT101 lub placebo. Po zakończeniu fazy leczenia pacjenci pozostają pod obserwacją przez dodatkowe 12 miesięcy w celu oceny rozwoju dalszych zmian (faza obserwacji po badaniu).

Faza obserwacji (maks. 9 miesięcy):

Kwalifikujący się pacjenci cierpiący na przewlekłą nawracającą opryszczkę wargową od co najmniej 12 miesięcy i zgłaszający ≥ 6 zmian w ciągu ostatnich 12 miesięcy mogą przejść do fazy obserwacji. Ta część badania ma na celu potwierdzenie, że u pacjentów rozwinęły się minimum 3 zmiany w ciągu 9-miesięcznego okresu obserwacji. W fazie obserwacji nie stosuje się żadnego badanego leczenia, ale opcjonalnie można zastosować standardowe leczenie (SoC). Należy dodatkowo pobrać pojedyncze wymazy ze zmiany w celu potwierdzenia dodatniego wyniku HSV-1.

Pacjenci, u których nie rozwinęły się 3 zmiany z oceną zmian HSV 3-7 podczas 9-miesięcznej fazy obserwacji, są uznawani za niepowodzeń w badaniu przesiewowym i nie zostaną losowo przydzieleni do części badania dotyczącej leczenia.

Randomizowana, podwójnie ślepa faza leczenia (12 miesięcy):

Ta faza składa się z czterech zaplanowanych wizyt (dzień 30/120/240/365) i nieplanowanych wizyt odpowiednio w celu leczenia zmiany 3 i 4.

Pacjenci, u których rozwinęły się 3 ogniska w fazie obserwacji, przejdą do fazy leczenia. Trzecia z tych zmian będzie już leczona. Warto zauważyć, że pacjenci nie muszą przechodzić 9-miesięcznej fazy obserwacji, jeśli trzecia zmiana pojawi się u nich wcześniej – leczenie rozpoczyna się w momencie pojawienia się trzeciej zmiany.

W przypadku wystąpienia zmiany 3 w ciągu 9-miesięcznej fazy obserwacji, pacjenci muszą umówić się na wizytę w ośrodku badawczym, gdy obecny jest pęcherzyk. Jeżeli pacjent spełnia wszystkie kryteria włączenia, następuje randomizacja. Elektroniczne narzędzie zgłaszania wyników przez pacjentów (ePRO) zostanie zainstalowane na urządzeniach pacjentów i udzielane będą odpowiedzi na kwestionariusze. Zmiana zostanie udokumentowana zdjęciem w aplikacji ePRO. Zostanie pobrany wymaz ze zmiany, który najlepiej powinien zawierać płyn ze zmiany pęcherzykowej. Następnie na zmianę zostanie nałożony zaślepiony IMP. Badacz określi datę rozpoczęcia i zakończenia zmiany chorobowej na podstawie informacji dostarczonych przez pacjenta. 3 dodatkowe fiolki badanego IMP do dalszego leczenia tej zmiany zostaną przekazane pacjentowi do samodzielnego stosowania.

W przypadku wystąpienia czwartej zmiany w fazie leczenia, ten sam zabieg zostanie powtórzony podczas kolejnej nieplanowanej wizyty w miejscu, w którym obecny jest pęcherzyk. Ponownie IMP zostanie przekazany pacjentowi do dalszego leczenia tej zmiany.

Wszystkie kolejne zmiany pojawiające się w trakcie 12-miesięcznej fazy leczenia muszą być udokumentowane przez pacjenta zdjęciami i ankietami. Przy każdym epizodzie zmiany chorobowej zostaną pobrane pojedyncze wymazy, ale nie będzie nakładany kolejny IMP i nie jest konieczna nieplanowana wizyta, ale rozmowy telefoniczne. Badacz oceni i medycznie potwierdzi, że zmiana jest związana z opryszczką i określi datę rozpoczęcia i zakończenia zmiany na podstawie informacji i zdjęć dostarczonych przez pacjenta oraz wpisów pacjentów w ePRO. Opcjonalnie można zastosować standardowe leczenie (SoC).

Zabiegi i badania w trakcie badania:

Podczas wszystkich faz badania pacjenci muszą zgłaszać objawy specyficzne dla choroby i wpływ epidemii po rozpoznaniu pierwszych objawów podczas badania.

Wydalanie wirusa ustno-wargowego przez pacjentów ocenia się za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) uzyskanej z wymazów. Będą one pobierane codziennie przez 28 dni w okolicy ustno-wargowej podczas 9-miesięcznego okresu obserwacji rozpoczynającego się odpowiednio po zmianie 2, w momencie wystąpienia zmiany 3 podczas wizyty 3 i 4 miesiące po randomizacji (począwszy od wizyty 5).

Każdy nawrót zmiany musi być udokumentowany przez pacjenta w eDzienniczku pacjenta. W przypadku rozwoju nowych zmian po zmianie 3 lub 4, pacjenci zostaną poinstruowani, aby pobrać wymaz ze zmiany i dostarczyć go na miejsce w celu potwierdzenia ogniska HSV-1 metodą PCR. Pacjenci muszą robić zdjęcia (najlepiej codziennie) zmiany aż do wygojenia. Te zdjęcia zostaną przeniesione do danych źródłowych witryn. Badacz oceni i medycznie potwierdzi, że zmiana jest związana z opryszczką i określi datę rozpoczęcia i zakończenia zmiany na podstawie informacji i zdjęć dostarczonych przez pacjenta oraz wpisów pacjenta w dzienniczku elektronicznym.

Zmiany zostaną ocenione zgodnie z oceną zmian. W przypadku każdego epizodu zmiany chorobowej (ogniska) pacjenci będą codziennie proszeni o zgłaszanie w elektronicznych kwestionariuszach objawów specyficznych dla choroby i wpływu epidemii, od rozpoznania pierwszych objawów do całkowitego ustąpienia objawów.

Faza obserwacji po okresie próbnym (12 miesięcy):

Po fazie leczenia pacjenci są pod dalszą opieką telefoniczną co 3 miesiące przez łącznie dodatkowe 12 miesięcy.