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Protocole maître de phase 0 pour le microdosage intratumoral CIVO des thérapies anticancéreuses

19 mai 2026 mis à jour par: Presage Biosciences

Un protocole maître de phase 0 utilisant la plateforme CIVO® pour évaluer les microdoses intratumorales de thérapies anticancéreuses chez les patients atteints de tumeurs solides

Il s'agit d'un protocole maître de phase 0 multicentrique et ouvert conçu pour étudier la pharmacodynamique (PD) localisée des thérapies anticancéreuses dans le microenvironnement tumoral (TME) lorsqu'elles sont administrées par voie intratumorale en microdoses via le dispositif CIVO chez des patients présentant une surface accessible tumeurs solides pour lesquelles il existe une intervention chirurgicale programmée. CIVO signifie Comparative In Vivo Oncology. Plusieurs sous-études incluront des agents expérimentaux spécifiés et des combinaisons à évaluer.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CIVO est un outil de recherche composé d'un injecteur stérile portatif à usage unique couplé à des microsphères de suivi fluorescentes appelées CIVO GLO qui marquent les sites d'injection de microdoses de médicaments, permettant une évaluation rapide de plusieurs médicaments oncologiques ou combinaisons de médicaments simultanément dans la tumeur d'un patient. Les réponses tumorales aux traitements contre le cancer sont très spécifiques au contexte et impliquent souvent des interactions complexes entre la thérapie anticancéreuse, des cellules tumorales génétiquement diverses et un TME hétérogène. Cette complexité est rarement modélisée avec précision dans les modèles translationnels précliniques du cancer. En utilisant des injections intratumorales de microdoses avec CIVO avant l'intervention chirurgicale prévue, cette étude évaluera les thérapies anticancéreuses directement chez les patients, chacun avec son propre profil génomique tumoral unique, son TME intact et son état fonctionnel du système immunitaire. Étant donné que la plate-forme délivre des microdoses de chaque agent ou combinaison de test directement dans le tissu tumoral du patient, les hypothèses peuvent être testées plus tôt dans le processus de développement du médicament, conformément aux objectifs des directives exploratoires 2006 de la FDA sur l'IND pour l'industrie.

Le dispositif CIVO pénètre dans les tumeurs solides et délivre simultanément des microdoses sous-thérapeutiques de jusqu'à huit agents anticancéreux ou combinaisons d'agents anticancéreux co-injectés avec CIVO GLO dans des régions discrètes de la tumeur sous forme de colonnes de médicament. Au moment de l'intervention chirurgicale prévue (au moins quatre heures jusqu'à sept jours après l'injection de la microdose CIVO), le tissu tumoral injecté est ensuite excisé et les réponses tumorales sont évaluées par coloration histologique de coupes tumorales prélevées perpendiculairement à chaque injection. colonne. La co-injection avec CIVO GLO permet l'identification de chaque site d'injection lors de la résection ainsi que dans les tissus colorés pour analyse. Ce protocole principal de phase 0 vise à distinguer les candidats prometteurs plus tôt dans le processus de développement de médicaments tout en évitant les toxicités systémiques associées aux expositions cliniques typiques à ces thérapies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71115
        • LSU Health Sciences Center - Shreveport
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • UC Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

*Cette liste est représentative des critères d'inclusion/exclusion de l'étude. Chaque sous-étude peut inclure des variations sur ces critères.

Critère d'intégration:

  1. Capacité et volonté de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude.
  2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).
  3. Diagnostic pathologique de [tumeurs solides] indiqué dans la ou les sous-études pertinentes.
  4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  5. Au moins une lésion (tumeur primaire, tumeur récurrente ou ganglion lymphatique métastatique) qui est accessible en surface pour l'injection de CIVO et qui contient un volume et des caractéristiques minimales viables de tissu tumoral (par exemple, sur la base d'une évaluation clinique, d'une imagerie préopératoire disponible, d'une échographie pré-injection imagerie ou rapports de pathologie indiquant une lésion avec un volume tumoral viable approprié sans kystes excessifs ni nécrose) et pour laquelle une intervention chirurgicale est prévue. La présentation du patient, le plan chirurgical et pathologique peuvent déterminer si une lésion est éligible par rapport à une configuration d'aiguille CIVO MID donnée.

  6. Patientes qui :

    • êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
    • Sont chirurgicalement stériles, OU
    • Sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et pendant la participation à l'étude OU acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
    • Accepter de s'abstenir de donner des ovules pendant la participation à l'étude.

Patients de sexe masculin, même chirurgicalement stériles (c.-à-d. état post-vasectomie), qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace dès la signature de l'ICF et pendant la participation à l'étude OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
  • Accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.

  2. Les patientes qui sont :

    • Allaitement et allaitement, OU
    • Avoir un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) de la sous-unité β lors du dépistage vérifié par l'investigateur.
  3. Toute maladie intercurrente, condition, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab
Patients HNSCC présentant une lésion accessible en surface qui doivent subir une dissection tumorale et/ou ganglionnaire régionale dans le cadre de leur traitement standard sera injecté un à trois jours avant la chirurgie à l'aide du dispositif CIVO. Le schéma d'injection prévu comprend : le contrôle du véhicule et les microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 et pembrolizumab en tant qu'agents uniques et associations de médicaments AZD9592 avec les produits biologiques évalués.
Biologique: Pembrolizumab
Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO.
Autres noms:
  • Keytruda, MK-3475
Biologique: Rilvégostomig
Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO.
Autres noms:
  • AZD2936
Biologique: Volrustomig
Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO.
Autres noms:
  • MÉDI5752
Biologique: Sabestomig
Injection intratumorale de microdoses par le dispositif CIVO.
Autres noms:
  • AZD7789
Biologique: AZD9592
Intratumoral microdose injection by the CIVO device
Produit combiné: AZD9592 + Rilvegostomig
Intratumoral microdose injection by the CIVO device
Produit combiné: AZD9592 + Volrustomig
Intratumoral microdose injection by the CIVO device
Produit combiné: AZD9592 + Sabestomig
Intratumoral microdose injection by the CIVO device
Produit combiné: AZD9592 + Pembrolizumab
Intratumoral microdose injection by the CIVO device

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification de certains biomarqueurs pharmacodynamiques tels que spécifiés dans les sous-études réalisées par l'IHC, l'ISH et/ou les plateformes de biologie spatiale
Délai: 4 heures à 7 jours après l'injection de la microdose
La quantification des cellules positives pour les biomarqueurs et négatives pour les biomarqueurs sera effectuée dans le microenvironnement tumoral autour de chacun des sites d'injection dans chaque échantillon de patient réséqué par IHC, ISH ou des plateformes de biologie spatiale. Une analyse globale de cette quantification peut être effectuée sur des échantillons de patients dans chaque sous-étude pour évaluer les tendances de la réponse tumorale. Les biomarqueurs évalués peuvent inclure, sans s'y limiter, des biomarqueurs de la mort cellulaire (par ex. caspase 3 clivée), lymphocytes T (par ex. CD3, CD8/Granzyme B, CD4), cellules tueuses naturelles (NK)/myéloïdes (par ex. CD56/Granzyme B, CD86, CD68, CD163) et des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, interféron gamma, facteur de nécrose tumorale alpha, protéine 10 induite par l'interféron gamma).
4 heures à 7 jours après l'injection de la microdose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'injection de la microdose
La relation entre l'EI et le(s) médicament(s) à l'étude ou le dispositif CIVO sera déterminée à l'aide d'un système de classement de la relation AE.
Jusqu'à 28 jours après l'injection de la microdose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Presage Biosciences

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Presage Biosciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2020

Première publication (Réel)

9 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PBI-MST-01 (Autre identifiant: Presage Biosciences)
  • MST01-TAK-02 (NCT06062602) (Autre identifiant: Presage Biosciences)
  • MST01-AZN-05 (NCT06366451) (Autre identifiant: Presage Biosciences)
  • MST01-MSD-03 (NCT04541108) (Autre identifiant: Presage Biosciences)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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