Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 0 Master Protocol voor CIVO intratumorale microdosering van antikankertherapieën

19 mei 2026 bijgewerkt door: Presage Biosciences

Een fase 0 masterprotocol met behulp van het CIVO®-platform om intratumorale microdoses van antikankertherapieën te evalueren bij patiënten met solide tumoren

Dit is een open-label Phase 0 Master Protocol in meerdere centra, ontworpen om de gelokaliseerde farmacodynamiek (PD) van antikankertherapieën binnen de micro-omgeving van de tumor (TME) te bestuderen bij intratumorale toediening in microdosishoeveelheden via het CIVO-apparaat bij patiënten met een toegankelijk oppervlak. solide tumoren waarvoor er een geplande chirurgische ingreep is. CIVO staat voor Comparative In Vivo Oncology. Meerdere deelonderzoeken zullen gespecificeerde onderzoeksagentia en combinaties omvatten die moeten worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Vaste tumor

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CIVO is een onderzoeksinstrument dat bestaat uit een in de hand te houden steriele injector voor eenmalig gebruik in combinatie met fluorescerende volgmicrobolletjes, CIVO GLO genaamd, die de injectieplaatsen van een microdosis geneesmiddel markeren, waardoor een snelle beoordeling van meerdere oncologische geneesmiddelen of combinaties van geneesmiddelen tegelijkertijd in de tumor van een patiënt mogelijk is. Tumorreacties op kankerbehandelingen zijn zeer contextspecifiek en omvatten vaak complexe interacties tussen de antikankertherapie, genetisch diverse tumorcellen en een heterogene TME. Deze complexiteit wordt zelden nauwkeurig gemodelleerd in preklinische translationele modellen van kanker. Door gebruik te maken van intratumorale microdosis-injecties met CIVO voorafgaand aan geplande chirurgische ingrepen, zal deze studie antikankertherapieën rechtstreeks evalueren bij patiënten met elk hun eigen unieke tumorgenoomprofiel, intacte TME en functionele status van het immuunsysteem. Omdat het platform microdosishoeveelheden van elk testmiddel of elke combinatie rechtstreeks in het tumorweefsel van de patiënt aflevert, kunnen hypothesen eerder in het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden getest, in overeenstemming met de doelstellingen van de 2006 FDA Exploratory IND Guidance for Industry.

Het CIVO-apparaat dringt door in solide tumoren en levert tegelijkertijd subtherapeutische microdoses van maximaal acht kankerbestrijdende middelen of combinaties van kankerbestrijdende middelen die samen met CIVO GLO zijn geïnjecteerd in afzonderlijke delen van de tumor als medicijnkolommen. Op het moment van de geplande chirurgische ingreep (minstens vier uur tot maximaal zeven dagen na de CIVO-microdose-injectie) wordt het geïnjecteerde tumorweefsel vervolgens weggesneden en wordt de tumorrespons beoordeeld via histologische kleuring van tumordwarsdoorsneden die loodrecht op elke injectie worden bemonsterd kolom. Co-injectie met CIVO GLO maakt identificatie mogelijk van elke injectieplaats tijdens resectie en in gekleurd weefsel voor analyse. Dit Phase 0 Master Protocol is gericht op het onderscheiden van veelbelovende kandidaten eerder in het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen, terwijl ook systemische toxiciteit wordt vermeden die gepaard gaat met typische klinische blootstelling aan deze therapieën.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Fase

Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71115
    - LSU Health Sciences Center - Shreveport
- New York
  - The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
    - Montefiore Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
    - UC Health
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
    - University of Pennsylvania
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    - MUSC Hollings Cancer Center
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
    - Sarah Cannon Research Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
    - University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

*Deze lijst is representatief voor opname-/uitsluitingscriteria voor onderzoeken. Elke deelstudie kan variaties op deze criteria bevatten.

Inclusiecriteria:

Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het bezoek- en beoordelingsschema van de studie.
Man of vrouw ≥ 18 jaar bij bezoek 1 (screening).
Pathologische diagnose van [vaste tumoren] aangegeven in de relevante deelstudie(s).
Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
Ten minste één laesie (primaire tumor, recidiverende tumor of gemetastaseerde lymfeklier) die aan het oppervlak toegankelijk is voor CIVO-injectie en die minimaal levensvatbaar tumorweefselvolume en kenmerken bevat (bijv. op basis van klinische evaluatie, beschikbare pre-operatieve beeldvorming, pre-injectie echografie beeldvorming of pathologierapporten die wijzen op een laesie met een geschikt levensvatbaar tumorvolume zonder buitensporige cysten of necrose) en waarvoor een geplande chirurgische ingreep is. Het presentatie-, chirurgisch en pathologisch plan van de patiënt kan bepalen of een laesie in aanmerking komt voor een bepaalde CIVO MID-naaldconfiguratie.
Vrouwelijke patiënten die:
- Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
- Zijn chirurgisch steriel, OF
- In de vruchtbare leeftijd zijn die ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) en tijdens deelname aan de studie OF ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
- Ga ermee akkoord geen eicellen te doneren tijdens deelname aan de studie.

Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch steriel (d.w.z. status na vasectomie), die:

Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de ICF en tijdens deelname aan de studie OF stem ermee in om volledig af te zien van heteroseksuele omgang.
Ga ermee akkoord af te zien van het doneren van sperma tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Tumoren in de buurt van of waarbij kritieke structuren zijn betrokken waarvoor, naar de mening van de behandelend arts, injectie een onnodig risico voor de patiënt zou vormen.
Vrouwelijke patiënten die:
- Zowel borstvoeding als borstvoeding, OF
- Laat een positieve β-subunit humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest bij screening verifiëren door de onderzoeker.
Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening, ernstige medische of psychiatrische ziekte of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Fundamentele wetenschap
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-patiënten met een aan het oppervlak toegankelijke laesie en die een tumor- en/of regionale klierdissectie zullen ondergaan als onderdeel van hun standaardbehandeling, zullen één tot drie dagen vóór de operatie worden geïnjecteerd met behulp van het CIVO-apparaat. Het geplande injectieschema omvat: vehiculumcontrole en microdoses van rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 en pembrolizumab als afzonderlijke middelen en AZD9592 geneesmiddelcombinaties met de geëvalueerde biologische geneesmiddelen.	Biologisch: Pembrolizumab Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: Keytruda, MK-3475 Biologisch: Rilvegostomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: AZD2936 Biologisch: Volrustomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: MEDI5752 Biologisch: Sabestomig Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat. Andere namen: AZD7789 Biologisch: AZD9592 Intratumoral microdose injection by the CIVO device Combinatie product: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Combinatie product: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Combinatie product: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Combinatie product: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral microdose injection by the CIVO device

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-patiënten met een aan het oppervlak toegankelijke laesie en die een tumor- en/of regionale klierdissectie zullen ondergaan als onderdeel van hun standaardbehandeling, zullen één tot drie dagen vóór de operatie worden geïnjecteerd met behulp van het CIVO-apparaat. Het geplande injectieschema omvat: vehiculumcontrole en microdoses van rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 en pembrolizumab als afzonderlijke middelen en AZD9592 geneesmiddelcombinaties met de geëvalueerde biologische geneesmiddelen.

Biologisch: Pembrolizumab

Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat.

Andere namen:

Keytruda, MK-3475

Biologisch: Rilvegostomig

Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat.

Andere namen:

AZD2936

Biologisch: Volrustomig

Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat.

Andere namen:

MEDI5752

Biologisch: Sabestomig

Intratumorale microdosis-injectie door het CIVO-apparaat.

Andere namen:

AZD7789

Biologisch: AZD9592