Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 0 Master Protocol for CIVO intratumoral mikrodosering af anti-cancer terapier

19. maj 2026 opdateret af: Presage Biosciences

En fase 0-masterprotokol, der bruger CIVO®-platformen til at evaluere intratumorale mikrodoser af anti-cancerterapier hos patienter med solide tumorer

Dette er en multicenter, åben fase 0-masterprotokol designet til at studere den lokaliserede farmakodynamik (PD) af anti-cancerterapier inden for tumormikromiljøet (TME), når det administreres intratumoralt i mikrodosismængder via CIVO-enheden til patienter med tilgængelig overflade solide tumorer, for hvilke der er et planlagt kirurgisk indgreb. CIVO står for Comparative In Vivo Oncology. Flere delstudier vil omfatte specificerede forsøgsmidler og kombinationer, der skal evalueres.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Solid tumor

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CIVO er et forskningsværktøj sammensat af en håndholdt steril engangsinjektor kombineret med fluorescerende sporingsmikrosfærer kaldet CIVO GLO, der markerer stederne for lægemiddelmikrodosisinjektion, hvilket muliggør hurtig vurdering af flere onkologiske lægemidler eller lægemiddelkombinationer samtidigt i en patients tumor. Tumorreaktioner på kræftbehandlinger er meget kontekstspecifikke og involverer ofte komplekse interaktioner mellem anti-cancerterapi, genetisk forskellige tumorceller og en heterogen TME. Denne kompleksitet modelleres sjældent nøjagtigt i prækliniske translationelle modeller af cancer. Ved at bruge intratumorale mikrodosisinjektioner med CIVO forud for planlagt kirurgisk indgreb, vil denne undersøgelse evaluere anti-cancerterapier direkte hos patienter med hver deres unikke tumorgenomiske profil, intakt TME og immunsystemets funktionelle status. Fordi platformen leverer mikrodosismængder af hvert testmiddel eller kombination direkte ind i patientens tumorvæv, kan hypoteser testes tidligere i lægemiddeludviklingsprocessen i overensstemmelse med målene i 2006 FDA Exploratory IND Guidance for Industry.

CIVO-enheden penetrerer solide tumorer og afgiver samtidigt subterapeutiske mikrodoser af op til otte anti-cancer-midler eller kombinationer af anti-cancer-midler co-injiceret med CIVO GLO i diskrete områder af tumoren som lægemiddelkolonner. På tidspunktet for det planlagte kirurgiske indgreb (mindst fire timer til op til syv dage efter CIVO mikrodosis-injektionen) udskæres det injicerede tumorvæv, og tumorrespons vurderes via histologisk farvning af tumortværsnit, der udtages vinkelret på hver injektion. kolonne. Co-injektion med CIVO GLO muliggør identifikation af hvert injektionssted under resektion såvel som i væv farvet til analyse. Denne fase 0-masterprotokol er rettet mod at skelne lovende kandidater tidligere i lægemiddeludviklingsprocessen, samtidig med at man undgår systemiske toksiciteter forbundet med typiske kliniske eksponeringer for disse terapier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Fase

Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71115
    - LSU Health Sciences Center - Shreveport
- New York
  - The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
    - Montefiore Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
    - UC Health
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
    - University of Pennsylvania
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
    - MUSC Hollings Cancer Center
  - Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
    - Sarah Cannon Research Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
    - University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

*Denne liste er repræsentativ for undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier. Hvert delstudie kan indeholde variationer af disse kriterier.

Inklusionskriterier:

Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).
Patologisk diagnose af [solide tumorer] angivet i de(n) relevante delstudie(r).
Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
Mindst én læsion (primær tumor, recidiverende tumor eller metastatisk lymfeknude), der er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, og som indeholder levedygtigt minimum tumorvævsvolumen og karakteristika (f.eks. baseret på klinisk evaluering, tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralyd billeddiagnostik eller patologirapporter, der indikerer læsion med passende levedygtig tumorvolumen uden overdreven cyster eller nekrose), og for hvilke der er et planlagt kirurgisk indgreb. Patientens præsentation, kirurgiske og patologiske plan kan afgøre, om en læsion er kvalificeret med hensyn til en given CIVO MID-nålekonfiguration.
Kvindelige patienter, der:
- Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
- Er kirurgisk sterile, ELLER
- Er i den fødedygtige alder, som accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF) og under studiedeltagelsen ELLER accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
- Accepter at undlade at donere æg under undersøgelsesdeltagelsen.

Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:

Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og under undersøgelsesdeltagelse ELLER accepterer helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje.
Accepter at undlade at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.
Kvindelige patienter, der er:
- Både ammende og ammende, ELLER
- Få en positiv β-subunit humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Grundvidenskab
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab HNSCC-patienter med en overfladetilgængelig læsion, som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling, vil blive injiceret en til tre dage før operationen ved hjælp af CIVO-enheden. Det planlagte injektionsskema omfatter: vehikelkontrol og mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 lægemiddelkombinationer med de vurderede biologiske lægemidler.	Biologisk: Pembrolizumab Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: Keytruda, MK-3475 Biologisk: Rilvegostomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: AZD2936 Biologisk: Volrustomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: MEDI5752 Biologisk: Sabestomig Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden. Andre navne: AZD7789 Biologisk: AZD9592 Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinationsprodukt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinationsprodukt: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinationsprodukt: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinationsprodukt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral microdose injection by the CIVO device

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

HNSCC-patienter med en overfladetilgængelig læsion, som er planlagt til tumor- og/eller regional knudedissektion som en del af deres standardbehandling, vil blive injiceret en til tre dage før operationen ved hjælp af CIVO-enheden. Det planlagte injektionsskema omfatter: vehikelkontrol og mikrodoser af rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 og pembrolizumab som enkeltmidler og AZD9592 lægemiddelkombinationer med de vurderede biologiske lægemidler.

Biologisk: Pembrolizumab

Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.

Andre navne:

Keytruda, MK-3475

Biologisk: Rilvegostomig

Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.

Andre navne:

AZD2936

Biologisk: Volrustomig

Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.

Andre navne:

MEDI5752

Biologisk: Sabestomig

Intratumoral mikrodosisinjektion med CIVO-enheden.

Andre navne:

AZD7789

Biologisk: AZD9592