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Protocolo Mestre Fase 0 para CIVO Microdosagem Intratumoral de Terapias Anti-Câncer

19 de maio de 2026 atualizado por: Presage Biosciences

Um Protocolo Mestre Fase 0 Usando a Plataforma CIVO® para Avaliar Microdoses Intratumorais de Terapias Anti-Câncer em Pacientes com Tumores Sólidos

Este é um protocolo mestre de fase 0 multicêntrico e aberto projetado para estudar a farmacodinâmica localizada (PD) de terapias anticancerígenas dentro do microambiente tumoral (TME) quando administradas por via intratumoral em quantidades de microdoses por meio do dispositivo CIVO em pacientes com superfície acessível tumores sólidos para os quais existe uma intervenção cirúrgica programada. CIVO significa Comparative In Vivo Oncology. Múltiplos subestudos incluirão agentes de investigação específicos e combinações a serem avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Tumor Sólido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O CIVO é uma ferramenta de pesquisa composta por um injetor estéril portátil de uso único acoplado a microesferas fluorescentes de rastreamento chamadas CIVO GLO que marcam os locais de injeção de microdoses de drogas, permitindo uma avaliação rápida de várias drogas oncológicas ou combinações de drogas simultaneamente dentro do tumor de um paciente. As respostas tumorais aos tratamentos contra o câncer são altamente específicas do contexto e geralmente envolvem interações complexas entre a terapia anticâncer, células tumorais geneticamente diversas e um TME heterogêneo. Essa complexidade raramente é modelada com precisão em modelos translacionais pré-clínicos de câncer. Ao utilizar injeções intratumorais de microdoses com CIVO antes da intervenção cirúrgica programada, este estudo avaliará as terapias anticâncer diretamente em pacientes, cada um com seu próprio perfil genômico tumoral único, TME intacto e estado funcional do sistema imunológico. Como a plataforma fornece quantidades de microdoses de cada agente de teste ou combinação diretamente no tecido tumoral do paciente, as hipóteses podem ser testadas no início do processo de desenvolvimento do medicamento, de acordo com as metas do 2006 FDA Exploratory IND Guidance for Industry.

O dispositivo CIVO penetra em tumores sólidos e simultaneamente administra microdoses subterapêuticas de até oito agentes anticancerígenos ou combinações de agentes anticancerígenos co-injetados com CIVO GLO em regiões discretas do tumor como colunas de drogas. No momento da intervenção cirúrgica planejada (pelo menos quatro horas até sete dias após a injeção da microdose de CIVO), o tecido tumoral injetado é excisado e as respostas do tumor são avaliadas por meio de coloração histológica de seções transversais do tumor amostradas perpendicularmente a cada injeção coluna. A co-injeção com CIVO GLO permite a identificação de cada local de injeção durante a ressecção, bem como em tecidos corados para análise. Este Protocolo Mestre de Fase 0 visa distinguir candidatos promissores no início do processo de desenvolvimento de medicamentos, ao mesmo tempo em que evita toxicidades sistêmicas associadas a exposições clínicas típicas a essas terapias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

Estágio

Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71115
    - LSU Health Sciences Center - Shreveport
- New York
  - The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    - UC Health
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
    - University of Pennsylvania
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
    - MUSC Hollings Cancer Center
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
    - Sarah Cannon Research Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
    - University of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

*Esta lista é representativa dos critérios de inclusão/exclusão do estudo. Cada subestudo pode incluir variações desses critérios.

Critério de inclusão:

Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo.
Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).
Diagnóstico patológico de [tumores sólidos] indicado no(s) subestudo(s) relevante(s).
Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
Pelo menos uma lesão (tumor primário, tumor recorrente ou linfonodo metastático) acessível à superfície para injeção de CIVO que contenha volume e características mínimas de tecido tumoral viável (por exemplo, com base na avaliação clínica, imagens pré-operatórias disponíveis, ultrassom pré-injeção exames de imagem ou laudos patológicos indicando lesão com volume tumoral viável adequado, sem cistos excessivos ou necrose) e para os quais existe uma intervenção cirúrgica planejada. A apresentação do paciente, o plano cirúrgico e patológico podem determinar se uma lesão é elegível em relação a uma determinada configuração de agulha CIVO MID.
Pacientes do sexo feminino que:
- Estão na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
- São cirurgicamente estéreis, OU
- Têm potencial para engravidar e concordam em praticar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e durante a participação no estudo OU concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
- Concorde em abster-se de doar óvulos durante a participação no estudo.

Pacientes do sexo masculino, mesmo que cirurgicamente estéreis (ou seja, status pós-vasectomia), que:

Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz desde o momento da assinatura do TCLE e durante a participação no estudo OU concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
Concorde em abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

Tumores próximos ou envolvendo estruturas críticas para os quais, na opinião do médico assistente, a injeção representaria um risco indevido para o paciente.
Pacientes do sexo feminino que são:
- Lactantes e lactantes, OU
- Ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) de subunidade β positivo na triagem verificada pelo investigador.
Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave ou circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo ou comprometer os objetivos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Ciência básica
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumabe Pacientes com HNSCC que apresentam uma lesão superficial acessível e que estão programados para dissecção de tumor e/ou linfonodo regional como parte de seu tratamento padrão serão injetados um a três dias antes da cirurgia usando o dispositivo CIVO. O esquema de injeção planejado inclui: controle de veículo e microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumabe como agentes únicos e combinações de medicamentos AZD9592 com os produtos biológicos avaliados.	Biológico: Pembrolizumabe Injeção intratumoral de microdoses pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: Keytruda, MK-3475 Biológico: Rilvegostomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: AZD2936 Biológico: Volrustomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: MEDI5752 Biológico: Sabestomig Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO. Outros nomes: AZD7789 Biológico: AZD9592 Intratumoral microdose injection by the CIVO device Produto combinado: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Produto combinado: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Produto combinado: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Produto combinado: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral microdose injection by the CIVO device

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumabe

Pacientes com HNSCC que apresentam uma lesão superficial acessível e que estão programados para dissecção de tumor e/ou linfonodo regional como parte de seu tratamento padrão serão injetados um a três dias antes da cirurgia usando o dispositivo CIVO. O esquema de injeção planejado inclui: controle de veículo e microdoses de rilvegostomig, volrustomig, sabestomig, AZD9592 e pembrolizumabe como agentes únicos e combinações de medicamentos AZD9592 com os produtos biológicos avaliados.

Biológico: Pembrolizumabe

Injeção intratumoral de microdoses pelo dispositivo CIVO.

Outros nomes:

Keytruda, MK-3475

Biológico: Rilvegostomig

Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO.

Outros nomes:

AZD2936

Biológico: Volrustomig

Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO.

Outros nomes:

MEDI5752

Biológico: Sabestomig

Injeção intratumoral de microdose pelo dispositivo CIVO.

Outros nomes:

AZD7789

Biológico: AZD9592