Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hlavní protokol fáze 0 pro intratumorální mikrodávkování protirakovinných terapií CIVO

19. května 2026 aktualizováno: Presage Biosciences

Hlavní protokol fáze 0 využívající platformu CIVO® k vyhodnocení intratumorálních mikrodávek protirakovinných terapií u pacientů se solidními nádory

Jedná se o multicentrický, otevřený hlavní protokol fáze 0 určený ke studiu lokalizované farmakodynamiky (PD) protirakovinných terapií v mikroprostředí nádoru (TME) při intratumorálním podání v mikrodávkových množstvích prostřednictvím zařízení CIVO u pacientů s povrchově přístupnými solidní nádory, pro které je plánován chirurgický zákrok. CIVO je zkratka pro Comparative In vivo Oncology. Více podstudií bude zahrnovat specifikovaná zkoumaná činidla a kombinace, které mají být hodnoceny.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Pevný nádor

Intervence / Léčba

Detailní popis

CIVO je výzkumný nástroj složený z ručního jednorázového sterilního injektoru spojeného s fluorescenčními sledovacími mikrokuličkami nazývanými CIVO GLO, které označují místa injekční mikrodávky léku, což umožňuje rychlé posouzení více onkologických léků nebo kombinací léků současně v nádoru pacienta. Nádorové odpovědi na léčbu rakoviny jsou vysoce kontextově specifické a často zahrnují složité interakce mezi protinádorovou terapií, geneticky odlišnými nádorovými buňkami a heterogenním TME. Tato složitost je zřídka přesně modelována v preklinických translačních modelech rakoviny. Využitím intratumorálních mikrodávkových injekcí s CIVO před plánovaným chirurgickým zákrokem bude tato studie hodnotit protinádorové terapie přímo u pacientů, z nichž každý má svůj vlastní jedinečný genomický profil nádoru, intaktní TME a funkční stav imunitního systému. Protože platforma dodává mikrodávková množství každé testované látky nebo kombinace přímo do nádorové tkáně pacienta, lze hypotézy testovat dříve v procesu vývoje léku, což je v souladu s cíli Průzkumné směrnice IND pro průmysl z roku 2006 FDA.

Zařízení CIVO proniká do pevných nádorů a současně dodává subterapeutické mikrodávky až osmi protirakovinných látek nebo kombinací protirakovinných látek injikovaných společně s CIVO GLO do diskrétních oblastí nádoru jako lékové sloupce. V době plánovaného chirurgického zákroku (nejméně čtyři hodiny až sedm dní po injekci mikrodávky CIVO) se injikovaná nádorová tkáň vyřízne a odpovědi nádoru se vyhodnotí histologickým barvením průřezů nádoru odebraných kolmo ke každé injekci sloupec. Současná injekce s CIVO GLO umožňuje identifikaci každého místa vpichu během resekce i ve tkáních obarvených pro analýzu. Tento hlavní protokol fáze 0 je zaměřen na rozlišení slibných kandidátů v dřívějších fázích procesu vývoje léčiva a zároveň se vyhýbá systémovým toxicitám spojeným s typickými klinickými expozicemi těmto terapiím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71115
    - LSU Health Sciences Center - Shreveport
- New York
  - The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
    - Montefiore Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    - University of North Carolina
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
    - UC Health
- Oregon
  - Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
    - Oregon Health & Science University (OHSU)
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
    - University of Pennsylvania
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
    - MUSC Hollings Cancer Center
  - Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
    - Sarah Cannon Research Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
    - University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

*Tento seznam představuje kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie. Každá dílčí studie může zahrnovat variace těchto kritérií.

Kritéria pro zařazení:

Schopnost a ochota dodržet studijní plán návštěvy a hodnocení.
Muž nebo žena ≥ 18 let při návštěvě 1 (screening).
Patologická diagnóza [solidních nádorů] uvedená v příslušné podstudii (podstudii).
Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
Alespoň jedna léze (primární nádor, recidivující nádor nebo metastatická lymfatická uzlina), která je povrchově přístupná pro injekci CIVO, která obsahuje životaschopný minimální objem nádorové tkáně a charakteristiky (např. na základě klinického hodnocení, dostupného předoperačního zobrazení, ultrazvuku před injekcí zobrazovací nebo patologické zprávy ukazující na lézi s vhodným objemem životaschopného nádoru bez nadměrných cyst nebo nekrózy) au kterých je plánována chirurgická intervence. Prezentace pacienta, chirurgický a patologický plán mohou určit, zda je léze vhodná s ohledem na danou konfiguraci jehly CIVO MID.
Pacientky, které:
- jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
- jsou chirurgicky sterilní, NEBO
- Jsou ve fertilním věku, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) a během účasti na studii NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
- Souhlasíte s tím, že se během účasti na studii zdržíte darování vajíček.

Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilní (tj. stav po vazektomii), kteří:

Souhlasíte s používáním účinné bariérové antikoncepce od okamžiku podpisu ICF a během účasti ve studii NEBO souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
Souhlasíte s tím, že se během účasti ve studii zdržíte darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

Nádory v blízkosti nebo zahrnující kritické struktury, pro které by podle názoru ošetřujícího lékaře injekce představovala pro pacienta nepřiměřené riziko.
Pacientky, které jsou:
- Jak kojící, tak kojící, NEBO
- Mějte pozitivní těhotenský test na β-podjednotku lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) při screeningu ověřený zkoušejícím.
Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Základní věda
Přidělení: N/A
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab Pacientům s HNSCC s povrchově přístupnou lézí, u kterých je plánována disekce tumoru a/nebo regionálních uzlin jako součást jejich standardní léčby, bude injekce aplikována jeden až tři dny před operací pomocí zařízení CIVO. Plánované injekční schéma zahrnuje: kontrolu vehikulem a mikrodávky rilvegostomigu, volrustomigu, sabestomigu, AZD9592 a pembrolizumabu jako samostatných látek a lékové kombinace AZD9592 s hodnocenými biologickými látkami.	Biologický: Pembrolizumab Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO. Ostatní jména: Keytruda, MK-3475 Biologický: Rilvegostomig Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO. Ostatní jména: AZD2936 Biologický: Volrustomig Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO. Ostatní jména: MEDI5752 Biologický: Sabestomig Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO. Ostatní jména: AZD7789 Biologický: AZD9592 Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinovaný produkt: AZD9592 + Rilvegostomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinovaný produkt: AZD9592 + Volrustomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinovaný produkt: AZD9592 + Sabestomig Intratumoral microdose injection by the CIVO device Kombinovaný produkt: AZD9592 + Pembrolizumab Intratumoral microdose injection by the CIVO device

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Rilvegostomig, Volrustomig, Sabestomig, AZD9592, Pembrolizumab

Pacientům s HNSCC s povrchově přístupnou lézí, u kterých je plánována disekce tumoru a/nebo regionálních uzlin jako součást jejich standardní léčby, bude injekce aplikována jeden až tři dny před operací pomocí zařízení CIVO. Plánované injekční schéma zahrnuje: kontrolu vehikulem a mikrodávky rilvegostomigu, volrustomigu, sabestomigu, AZD9592 a pembrolizumabu jako samostatných látek a lékové kombinace AZD9592 s hodnocenými biologickými látkami.

Biologický: Pembrolizumab

Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO.

Ostatní jména:

Keytruda, MK-3475

Biologický: Rilvegostomig

Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO.

Ostatní jména:

AZD2936

Biologický: Volrustomig

Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO.

Ostatní jména:

MEDI5752

Biologický: Sabestomig

Intratumorální mikrodávková injekce přístrojem CIVO.

Ostatní jména:

AZD7789

Biologický: AZD9592