Albuvirtide en association avec le 3BNC117 chez les patients atteints d'une infection par le VIH-1 multirésistante (MDR)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âge ≥ 18 ans ;
2. Séropositif au VIH-1 avec infection au VIH-1 documentée par des antécédents officiels, signés et écrits (par ex. Rapport de laboratoire)
3. Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée (cART) (régime en échec) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et être prêt à continuer le régime en échec pendant la phase de dépistage et jusqu'au jour 14 de la phase de traitement, OU avoir échoué au cours des 8 dernières semaines du dépistage, sont hors thérapie et sont prêts à rester hors thérapie jusqu'au jour 14 de la phase de traitement ;
4. ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL lors de la visite de dépistage et charge virale détectable documentée (ARN du VIH-1 > 200 copies/ml) au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage ;
5. Patients infectés par le VIH hautement expérimentés en traitement présentant une résistance génotypique et/ou phénotypique à au moins un médicament ARV pour chacune des trois classes de médicaments antirétroviraux ou plus lors de la visite de dépistage et ayant des difficultés à élaborer un régime suppressif viable ;
6. Avoir une sensibilité/sensibilité virale totale à au moins un agent antirétroviral approuvé, autre que ABT et 3BNC117, tel que déterminé par des tests génotypiques et/ou phénotypiques de résistance aux médicaments ARV lors du dépistage, et cet agent peut être utilisé comme composant de l'OBR ;
7. Être prêt à continuer le traitement sans aucun changement ou ajout au régime OBR, sauf pour la gestion de la toxicité ou en répondant aux critères d'échec du traitement ;
8. Avoir une espérance de vie > 9 mois ;

9. Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3 ;
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 10,5 g/dL (homme) ou ≥ 9,5 g/dL (femme) ;
   3. Plaquettes ≥ 75 000 /mm3 ;
   4. Transaminase sérique d'alanine (SGPT/ALT) < 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Aspartate transaminase sérique (SGOT/AST) < 1,25 x LSN ;
   6. Bilirubine totale sérique dans la plage normale ; et
   7. Créatinine ≤ 1,5 x LSN.
10. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement normal au repos lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal
11. Les patients masculins et féminins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, combinaison orale contraceptifs, patchs transdermiques ou anneaux contraceptifs] et dispositifs intra-utérins) au cours de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; et
12. Volonté et capable de participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments IV, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites cliniques prévues et le respect de toutes les exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit.

Remarque : Les sujets diagnostiqués avec une dépendance à une substance ou un abus de substance ou tout antécédent d'une affection concomitante (par exemple, médicale, psychologique ou psychiatrique) peuvent être inscrits si, de l'avis de l'investigateur du site, ces circonstances n'interféreraient pas avec la réussite du sujet les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujet présentant une réduction ≥ 0,5 log10 de la charge virale de l'ARN du VIH-1 entre la visite de dépistage et la visite de référence (jour 0).

   Remarque : Ce critère sera évalué avant la randomisation lors de la visite T1 (jour 7).

2. Toute infection active ou tumeur maligne nécessitant un traitement aigu ;
3. Infection par l'hépatite B se manifestant par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg);
4. Infection par l'hépatite C se manifestant par un dosage positif des anticorps anti-VHC et de l'ARN du VHC au moment du dépistage ;
5. Anomalie de laboratoire DAIDS de grade 4 ;
6. Les femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ;
7. Fièvre inexpliquée ou maladie cliniquement significative dans la semaine précédant la première dose de l'étude ;
8. Toute vaccination dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude ;
9. Exposition antérieure à l'albuvirtide ou au 3BNC117
10. Sujets pesant <35 kg ;
11. Antécédents d'anaphylaxie à tout médicament oral ou parentéral ;
12. Utilisation de tout inhibiteur de fusion (T20) et d'un anticorps monoclonal largement neutralisant avant la visite de dépistage, y compris les médicaments expérimentaux, ou ayant documenté une résistance génotypique et/ou phénotypique aux inhibiteurs de fusion ;
13. Participation à un ou plusieurs essais expérimentaux de médicaments dans les 30 jours suivant la visite de sélection ;
14. Toute allergie connue ou anticorps au médicament à l'étude ou aux excipients ;

15. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Radiothérapie ou chimiothérapie cytotoxique avec 30 jours avant la visite de dépistage ;
    2. Immunosuppresseurs ou agents immunomodulateurs dans les 60 jours précédant la visite de dépistage ; ou

    3. Corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 30 jours précédant la visite de dépistage. Les sujets sous corticothérapie chronique 5 mg/jour seront exclus à l'exception suivante :

       • Les sujets sous stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques ne seront pas exclus.
16. Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité.