Albuwirtyd w skojarzeniu z 3BNC117 u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem HIV-1

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, wiek ≥ 18 lat;
2. HIV-1 seropozytywny z udokumentowanym zakażeniem HIV-1 na podstawie oficjalnej, podpisanej, pisemnej historii (np. Raport laboratoryjny)
3. Otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (cART) (schemat niepowodzenia) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować nieskuteczny schemat podczas fazy badania przesiewowego i do dnia 14 fazy leczenia LUB nie powiodło się w ciągu ostatnich 8 tygodni badań przesiewowych, są po zakończeniu terapii i chcą pozostać bez terapii do dnia 14 fazy leczenia;
4. HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej i udokumentowane wykrywalne miano wirusa (RNA HIV-1 >200 kopii/ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
5. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z dużym doświadczeniem w leczeniu, z genotypową i/lub fenotypową opornością na co najmniej jeden lek antyretrowirusowy dla każdej z trzech lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych podczas wizyty przesiewowej i mający trudności w stworzeniu skutecznego schematu leczenia supresyjnego;
6. Mieć pełną wrażliwość/wrażliwość wirusową na co najmniej jeden zatwierdzony środek antyretrowirusowy, inny niż ABT i 3BNC117, co określono w genotypowych i/lub fenotypowych testach oporności na leki ARV podczas badań przesiewowych, i taki środek może być stosowany jako składnik OBR;
7. Gotowość do kontynuowania leczenia bez żadnych zmian lub uzupełnień w schemacie OBR, z wyjątkiem zarządzania toksycznością lub po spełnieniu kryteriów niepowodzenia leczenia;
8. Mieć oczekiwaną długość życia > 9 miesięcy;

9. Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mężczyźni) lub ≥ 9,5 gm/dl (kobiety);
   3. płytki krwi ≥ 75 000/mm3;
   4. Transaminaza alaninowa w surowicy (SGPT/ALT) < 1,25 x górna granica normy (GGN);
   5. Transaminaza asparaginianowa w surowicy (SGOT/AST) < 1,25 x GGN;
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w normie; I
   7. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN.
10. Klinicznie prawidłowy spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń podczas wizyty przesiewowej lub, jeśli jest nieprawidłowy, uznany przez głównego badacza za nieistotny klinicznie
11. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskie oraz ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne, plastry transdermalne lub krążki antykoncepcyjne] oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w trakcie trwania badania (z wyłączeniem kobiet, które nie mogą zajść w ciążę i mężczyzn, którzy zostali wysterylizowani). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; I
12. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich aspektach badania, w tym w podawaniu leków dożylnych, przeprowadzaniu subiektywnych ocen, uczestnictwie w zaplanowanych wizytach w klinice oraz przestrzeganiu wszystkich wymagań protokołu, co potwierdza pisemna świadoma zgoda.

Uwaga: Osoby, u których zdiagnozowano uzależnienie od substancji lub nadużywanie substancji lub jakąkolwiek historię współistniejących chorób (np. wymagania studiowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, u którego miano wirusa HIV-1 RNA zmniejszyło się o ≥0,5 log10 od wizyty przesiewowej do wizyty początkowej (dzień 0).

   Uwaga: To kryterium zostanie ocenione przed randomizacją podczas wizyty T1 (dzień 7).

2. Jakakolwiek aktywna infekcja lub nowotwór wymagający ostrej terapii;
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B objawiające się obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C objawiające się obecnością przeciwciał anty-HCV i dodatnim wynikiem testu HCV RNA w czasie badania przesiewowego;
5. Nieprawidłowości laboratoryjne DAIDS stopnia 4;
6. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania;
7. niewyjaśniona gorączka lub klinicznie istotna choroba w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanej;
8. Każde szczepienie w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej;
9. Wcześniejsza ekspozycja na albuwirtyd lub 3BNC117
10. Osoby ważące <35 kg;
11. Historia anafilaksji na jakiekolwiek leki doustne lub pozajelitowe;
12. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów fuzji (T20) i szeroko neutralizujących przeciwciał monoklonalnych przed wizytą przesiewową, w tym leków badanych lub posiadanie udokumentowanej genotypowej i/lub fenotypowej oporności na inhibitory fuzji;
13. Udział w eksperymentalnym badaniu leków w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej;
14. Jakakolwiek znana alergia lub przeciwciała na badany lek lub substancje pomocnicze;

15. Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Radioterapia lub chemioterapia cytotoksyczna na 30 dni przed wizytą przesiewową;
    2. Leki immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową; Lub

    3. Kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową. Pacjenci poddawani przewlekłej sterydoterapii w dawce 5 mg/dobę zostaną wykluczeni z następujących wyjątków:

       • Osoby stosujące sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe nie będą wykluczane.
16. Każdy inny stan kliniczny, który w ocenie badacza potencjalnie zagroziłby zgodności badania lub możliwości oceny bezpieczeństwa/skuteczności.