Альбувиртид в комбинации с 3BNC117 у пациентов с мультирезистентной (МЛУ) ВИЧ-1-инфекцией

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет;
2. Серопозитивный ВИЧ-1 с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 в официальном, подписанном, письменном анамнезе (например, Лабораторный отчет)
3. Получают комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) (неэффективный режим) в течение как минимум 8 недель до скрининга и готовы продолжать неэффективный режим на этапе скрининга и до 14-го дня этапа лечения, ИЛИ не имели успеха в течение последних 8 недель скрининга, отказались от терапии и готовы отказаться от нее до 14-го дня фазы лечения;
4. РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1000 копий/мл во время скринингового визита и документально подтвержденная определяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл) в течение последних 3 месяцев до скринингового визита;
5. ВИЧ-инфицированные пациенты с большим стажем лечения, имеющие генотипическую и/или фенотипическую резистентность по крайней мере к одному АРВ-препарату для каждого из трех или более классов антиретровирусных препаратов на скрининговом визите и испытывающие трудности в разработке жизнеспособной супрессивной схемы;
6. Иметь полную вирусную чувствительность/восприимчивость по крайней мере к одному одобренному антиретровирусному препарату, отличному от АБТ и 3BNC117, как определено тестами на генотипическую и/или фенотипическую устойчивость к АРВ-препаратам при скрининге, и такой агент может быть использован в качестве компонента OBR;
7. Быть готовым продолжать лечение без каких-либо изменений или дополнений к режиму OBR, за исключением контроля токсичности или при соблюдении критериев неэффективности лечения;
8. Иметь ожидаемую продолжительность жизни > 9 месяцев;

9. Лабораторные значения при скрининге:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3;
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 10,5 г/дл (мужчины) или ≥ 9,5 г/дл (женщины);
   3. Тромбоциты ≥ 75 000/мм3;
   4. Сывороточная аланинтрансаминаза (SGPT/ALT) <1,25 x верхняя граница нормы (ULN);
   5. Аспартаттрансаминаза сыворотки (SGOT/AST) <1,25 x ULN;
   6. Общий билирубин сыворотки в пределах нормы; и
   7. Креатинин ≤ 1,5 х ВГН.
10. Клинически нормальная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) в состоянии покоя во время скринингового визита или, в случае отклонений от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым
11. Пациенты мужского и женского пола и их партнеры детородного возраста должны согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные контрацептивы). противозачаточные средства, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца] и внутриматочные средства) в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении и отрицательный результат теста мочи на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата; и
12. Желание и возможность участвовать во всех аспектах исследования, включая использование внутривенных препаратов, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику и соблюдение всех требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.

Примечание. Субъекты, у которых диагностирована либо зависимость от психоактивных веществ, либо злоупотребление психоактивными веществами, либо любое сопутствующее заболевание (например, медицинское, психологическое или психиатрическое) в анамнезе, могут быть зачислены, если, по мнению исследователя места, эти обстоятельства не помешают успешному завершению субъектом исследования. требования исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект со снижением вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 на ≥0,5 log10 по сравнению со скрининговым визитом до базового визита (день 0).

   Примечание. Этот критерий будет оцениваться до рандомизации при визите T1 (день 7).

2. Любая активная инфекция или злокачественное новообразование, требующее неотложной терапии;
3. Инфекция гепатита В, проявляющаяся наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg);
4. Инфекция гепатита С, проявляющаяся положительными антителами к ВГС и положительным анализом РНК ВГС во время скрининга;
5. Лабораторные отклонения при СПИДе 4 степени;
6. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования;
7. Необъяснимая лихорадка или клинически значимое заболевание в течение 1 недели до первой дозы исследования;
8. Любая вакцинация в течение 2 недель до первой дозы исследования;
9. Предшествующее воздействие альбувиртида или 3BNC117
10. Субъекты весом <35 кг;
11. Анафилаксия в анамнезе на любые пероральные или парентеральные препараты;
12. Использование любых ингибиторов слияния (T20) и широко нейтрализующих моноклональных антител до визита для скрининга, включая исследуемые препараты, или документально подтвержденная генотипическая и/или фенотипическая устойчивость к ингибиторам слияния;
13. Участие в экспериментальном(ых) испытании(ях) препарата в течение 30 дней после визита для скрининга;
14. Любая известная аллергия или антитела к исследуемому препарату или вспомогательным веществам;

15. Лечение любым из следующих препаратов:

    1. Лучевая или цитотоксическая химиотерапия за 30 дней до скринингового визита;
    2. Иммунодепрессанты или иммуномодуляторы в течение 60 дней до скринингового визита; или

    3. Пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 30 дней до скринингового визита. Субъекты, получающие постоянную стероидную терапию в дозе 5 мг/день, будут исключены со следующим исключением:

       • Субъекты, принимающие ингаляционные, назальные или местные стероиды, не будут исключены.
16. Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценки безопасности/эффективности.