Albuvirtid 3BNC117-tel kombinálva több gyógyszerre rezisztens (MDR) HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, életkor ≥ 18 év;
2. HIV-1 szeropozitív, hivatalos, aláírt, írott anamnézisben dokumentált HIV-1 fertőzéssel (pl. Laboratóriumi jelentés)
3. A szűrés előtt legalább 8 hétig kombinált antiretrovirális terápiában (cART) (sikertelen kezelés) részesültek, és hajlandóak folytatni a sikertelen kezelést a szűrési fázisban és a kezelési fázis 14. napjáig, VAGY sikertelennek bizonyultak az elmúlt 8 hétben a szűrésből, ki vannak kapcsolva a terápiából, és hajlandóak abbahagyni a terápiát a kezelési fázis 14. napjáig;
4. Plazma HIV-1 RNS ≥ 1000 kópia/mL a szűrővizsgálaton és dokumentált kimutatható vírusterhelés (HIV-1 RNS > 200 kópia/ml) a szűrőlátogatás előtti utolsó 3 hónapban;
5. Magas kezelési tapasztalattal rendelkező HIV-fertőzött betegek, akik genotípusos és/vagy fenotípusos rezisztenciával rendelkeznek legalább egy ARV-gyógyszerrel szemben a három vagy több antiretrovirális gyógyszercsoport mindegyikében a Szűrőlátogatás alkalmával, és nehézségeik vannak életképes szuppresszív kezelési rend kialakításában;
6. A szűrés során genotípusos és/vagy fenotípusos ARV-gyógyszerrezisztencia tesztekkel meghatározott legalább egy jóváhagyott antiretrovirális szerrel szemben teljes vírusérzékenységgel/érzékenységgel rendelkezik, az ABT és a 3BNC117 kivételével, és az ilyen szer használható az OBR összetevőjeként;
7. hajlandó maradni a kezelésben anélkül, hogy az OBR-sémát megváltoztatná vagy kiegészítené, kivéve a toxicitás kezelését vagy a kezelés sikertelenségének kritériumainak teljesítését;
8. A várható élettartam meghaladja a 9 hónapot;

9. Laboratóriumi értékek a szűréskor:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (férfi) vagy ≥ 9,5 g/dl (nő);
   3. Vérlemezkék ≥ 75 000 /mm3;
   4. A szérum alanin transzamináz (SGPT/ALT) < 1,25-szerese a normál felső határának (ULN);
   5. Szérum aszpartát transzamináz (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. A szérum összbilirubin a normál tartományon belül; és
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűrővizsgálaton, vagy ha kóros, akkor a vizsgálóvezető szerint klinikailag nem jelentős
11. Mind a férfi-, mind a nőbetegeknek, valamint fogamzóképes partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. barrier fogamzásgátlók [férfi óvszer, női óvszer vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom], hormonális fogamzásgátlók [implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok vagy fogamzásgátló gyűrűk] és méhen belüli eszközök) a vizsgálat során (kivéve a nem fogamzóképes nőket és a sterilizált férfiakat). A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és
12. Hajlandó és képes részt venni a vizsgálat minden aspektusában, beleértve az intravénás gyógyszeres kezelést, a szubjektív értékelések elvégzését, a tervezett klinikai látogatásokon való részvételt és a protokoll összes követelményének való megfelelést, amint azt írásos, tájékozott hozzájárulás bizonyítja.

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél drogfüggőség vagy kábítószer-abúzus diagnosztizáltak, vagy bármilyen egyidejű (pl. orvosi, pszichológiai vagy pszichiátriai) állapot a kórelőzményében szerepel, akkor vehetők fel, ha a helyszíni kutató véleménye szerint ezek a körülmények nem akadályoznák az alany sikeres befejezését a tanulmányi követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany, akinek a HIV-1 RNS vírusterhelése ≥0,5 log10 csökkenést mutatott a szűrővizsgálattól az alaplátogatásig (0. nap).

   Megjegyzés: Ezt a kritériumot a véletlenszerű besorolás előtt a T1 látogatáskor (7. nap) értékeljük.

2. Bármilyen aktív fertőzés vagy rosszindulatú daganat, amely akut kezelést igényel;
3. Hepatitis B fertőzés, amely a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenlétében nyilvánul meg;
4. Hepatitis C fertőzés, amely a szűrés időpontjában pozitív anti-HCV antitesttel és pozitív HCV RNS teszttel nyilvánul meg;
5. 4. fokozatú DAIDS laboratóriumi eltérés;
6. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt;
7. Megmagyarázhatatlan láz vagy klinikailag jelentős betegség az első vizsgálati adagot megelőző 1 héten belül;
8. Bármilyen vakcinázás az első vizsgálati adagot megelőző 2 héten belül;
9. Korábbi expozíció albuvirtiddel vagy 3BNC117-tel
10. <35 kg testtömegű alanyok;
11. Bármely orális vagy parenterális gyógyszerrel szembeni anafilaxia anamnézisében;
12. Bármilyen fúziós inhibitor (T20) és széles körben semlegesítő monoklonális antitest alkalmazása a Szűrőlátogatás előtt, beleértve a vizsgálati gyógyszereket, vagy dokumentált genotípusos és/vagy fenotípusos rezisztencia a fúziós inhibitorokkal szemben;
13. Kísérleti gyógyszervizsgálat(ok)ban való részvétel a Szűrőlátogatástól számított 30 napon belül;
14. Bármilyen ismert allergia vagy antitestek a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagokkal szemben;

15. Kezelés a következők bármelyikével:

    1. sugárkezelés vagy citotoxikus kemoterápia 30 nappal a szűrővizsgálat előtt;
    2. immunszuppresszánsok vagy immunmoduláló szerek a szűrővizsgálatot megelőző 60 napon belül; vagy

    3. Orális vagy parenterális kortikoszteroidok a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül. A krónikus 5 mg/nap szteroidkezelésben részesülő alanyok a következő kivétellel kizárásra kerülnek:

       • Az inhalációs, nazális vagy helyi szteroidokat szedő alanyok nem zárhatók ki.
16. Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan veszélyeztetné a vizsgálat megfelelőségét vagy a biztonságosság/hatékonyság értékelésének képességét.