Albuvirtida en combinación con 3BNC117 en pacientes con infección por VIH-1 resistente a múltiples fármacos (MDR)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años;
2. Seropositivo al VIH-1 con infección por el VIH-1 documentada mediante antecedentes oficiales, firmados y escritos (p. Reporte de laboratorio)
3. Reciben una terapia antirretroviral combinada (cART) (régimen fallido) durante al menos 8 semanas antes de la selección y están dispuestos a continuar con el régimen fallido durante la fase de detección y hasta el día 14 de la fase de tratamiento, O han fallado en las últimas 8 semanas de detección, están fuera de la terapia y están dispuestos a permanecer fuera de la terapia hasta el día 14 de la fase de tratamiento;
4. ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/ml en la visita de selección y carga viral detectable documentada (ARN del VIH-1 >200 copias/ml) en los últimos 3 meses antes de la visita de selección;
5. Pacientes infectados por el VIH con mucha experiencia en tratamiento con resistencia genotípica y/o fenotípica a al menos un medicamento ARV para cada una de las tres o más clases de medicamentos antirretrovirales en la visita de selección y tienen dificultad para construir un régimen supresor viable;
6. Tener sensibilidad/susceptibilidad viral completa a al menos un agente antirretroviral aprobado, que no sea ABT y 3BNC117, según lo determinen las pruebas de resistencia a los medicamentos ARV genotípicas y/o fenotípicas en la selección, y dicho agente puede usarse como un componente de OBR;
7. Estar dispuesto a permanecer en tratamiento sin cambios ni adiciones al régimen OBR, excepto para el control de la toxicidad o al cumplir los criterios de fracaso del tratamiento;
8. Tener una esperanza de vida > 9 meses;

9. Valores de laboratorio en el Screening de:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 g/dL (hombre) o ≥ 9,5 g/dL (mujer);
   3. Plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   4. alanina transaminasa sérica (SGPT/ALT) < 1,25 x límite superior normal (ULN);
   5. Aspartato transaminasa sérica (SGOT/AST) < 1,25 x LSN;
   6. Bilirrubina sérica total dentro del rango normal; y
   7. Creatinina ≤ 1,5 x LSN.
10. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, considerado clínicamente no significativo por el investigador principal
11. Tanto los pacientes masculinos como femeninos y sus parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con un gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, combinación oral anticonceptivos, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y los hombres que han sido esterilizados). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; y
12. Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos intravenosos, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a las visitas clínicas programadas y el cumplimiento de todos los requisitos del protocolo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.

Nota: Los sujetos diagnosticados con dependencia de sustancias o abuso de sustancias o cualquier historial de una afección concomitante (p. ej., médica, psicológica o psiquiátrica) pueden inscribirse si, en opinión del investigador del sitio, estas circunstancias no interferirían con la finalización exitosa del sujeto de los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con una reducción de ≥0,5 log10 en la carga viral del ARN del VIH-1 desde la visita de selección hasta la visita inicial (día 0).

   Nota: Este criterio se evaluará antes de la aleatorización en la Visita T1 (Día 7).

2. Cualquier infección o malignidad activa que requiera tratamiento agudo;
3. Infección por hepatitis B manifestada por la presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg);
4. Infección por hepatitis C manifestada por un anticuerpo anti-VHC positivo y un ensayo de ARN del VHC positivo en el momento de la selección;
5. Anomalía de laboratorio DAIDS de grado 4;
6. Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio;
7. Fiebre inexplicable o enfermedad clínicamente significativa dentro de la semana anterior a la primera dosis del estudio;
8. Cualquier vacunación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;
9. Exposición previa a albuvirtida o 3BNC117
10. Sujetos que pesan <35 kg;
11. Antecedentes de anafilaxia a cualquier fármaco oral o parenteral;
12. Uso de cualquier inhibidor de fusión (T20) y anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante antes de la visita de selección, incluidos los medicamentos en investigación, o tener resistencia genotípica y/o fenotípica documentada a los inhibidores de fusión;
13. Participación en un ensayo de drogas experimentales dentro de los 30 días de la visita de selección;
14. Cualquier alergia conocida o anticuerpos contra el fármaco del estudio o los excipientes;

15. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    1. Radiación o quimioterapia citotóxica con 30 días antes de la visita de selección;
    2. Agentes inmunosupresores o inmunomoduladores dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección; o

    3. Corticosteroides orales o parenterales dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección. Los sujetos en tratamiento crónico con esteroides 5 mg/día serán excluidos con la siguiente excepción:

       • No se excluirán los sujetos que tomen esteroides inhalados, nasales o tópicos.
16. Cualquier otra condición clínica que, a juicio del Investigador, podría comprometer potencialmente el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia.