Albuvirtide i kombination med 3BNC117 hos patienter med multilægemiddelresistent (MDR) HIV-1-infektion

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, alder ≥ 18 år;
2. HIV-1 seropositiv med dokumenteret HIV-1 infektion af officiel, underskrevet, skrevet historie (f.eks. Laboratorierapport)
3. Modtager en antiretroviral kombinationsbehandling (cART) (mislykket regime) i mindst 8 uger før screening og er villige til at fortsætte med det svigtende regime under screeningsfasen og op til dag 14 i behandlingsfasen, ELLER har svigtet inden for de seneste 8 uger af screening, er uden terapi og er villige til at holde sig uden terapi indtil dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml ved screeningsbesøget og dokumenteret påviselig viral belastning (HIV-1 RNA >200 kopier/ml) inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøget;
5. Meget behandlingserfarne HIV-inficerede patienter med genotypisk og/eller fænotypisk resistens over for mindst ét ​​ARV-lægemiddel for hver af tre eller flere lægemiddelklasser af antiretroviral medicin ved screeningsbesøget og har svært ved at konstruere et levedygtigt suppressivt regime;
6. Har fuld viral følsomhed/følsomhed over for mindst ét ​​godkendt antiretroviralt middel, bortset fra ABT og 3BNC117, som bestemt ved genotypiske og/eller fænotypiske ARV-lægemiddelresistenstest ved screening, og et sådant middel kan bruges som en komponent i OBR;
7. Vær villig til at forblive i behandling uden ændringer eller tilføjelser til OBR-kuren, undtagen for toksicitetshåndtering eller ved opfyldelse af kriterier for behandlingssvigt;
8. Har en forventet levetid på > 9 måneder;

9. Laboratorieværdier ved screening af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (han) eller ≥ 9,5 gm/dL (hun);
   3. Blodplader ≥ 75.000/mm3;
   4. Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 1,25 x øvre normalgrænse (ULN);
   5. Serumaspartattransaminase (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Serum total bilirubin inden for normalområdet; og
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinisk normalt hvilende 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøget eller, hvis det er unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedforskeren
11. Både mandlige og kvindelige patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrierepræventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombination oralt svangerskabsforebyggende midler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe] og intrauterine anordninger) i løbet af undersøgelsen (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og negativ uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
12. Villig og i stand til at deltage i alle aspekter af undersøgelsen, herunder brug af IV-medicin, færdiggørelse af subjektive evalueringer, deltagelse ved planlagte klinikbesøg og overholdelse af alle protokolkrav som dokumenteret ved at give skriftligt informeret samtykke.

Bemærk: Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med enten stofafhængighed eller stofmisbrug eller enhver historie med en samtidig tilstand (f.eks. medicinsk, psykologisk eller psykiatrisk) kan tilmeldes, hvis disse omstændigheder efter stedets efterforskers mening ikke ville forstyrre forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson med ≥0,5 log10 reduktion i HIV-1 RNA viral belastning fra screeningsbesøget til baselinebesøget (dag 0).

   Bemærk: Dette kriterium vil blive evalueret før randomisering ved T1-besøg (dag 7).

2. Enhver aktiv infektion eller malignitet, der kræver akut behandling;
3. Hepatitis B-infektion som manifesteret ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg);
4. Hepatitis C-infektion som manifesteret af positivt anti-HCV-antistof og positivt HCV-RNA-assay på screeningstidspunktet;
5. Grad 4 DAIDS laboratorieabnormitet;
6. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
7. Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sygdom inden for 1 uge før den første undersøgelsesdosis;
8. Enhver vaccination inden for 2 uger før den første undersøgelsesdosis;
9. Forudgående eksponering for albuvirtid eller 3BNC117
10. Forsøgspersoner, der vejer <35 kg;
11. Anamnese med anafylaksi til enhver oral eller parenteral medicin;
12. Brug af fusionshæmmere (T20) og bredt neutraliserende monoklonalt antistof forud for screeningsbesøget, inklusive forsøgslægemidlerne, eller med dokumenteret genotypisk og/eller fænotypisk resistens over for fusionshæmmere;
13. Deltagelse i et eller flere eksperimentelle lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter screeningsbesøget;
14. Enhver kendt allergi eller antistoffer mod undersøgelseslægemidlet eller hjælpestofferne;

15. Behandling med et af følgende:

    1. Stråling eller cytotoksisk kemoterapi med 30 dage før screeningsbesøget;
    2. Immunsuppressiva eller immunmodulerende midler inden for 60 dage før screeningsbesøget; eller

    3. Orale eller parenterale kortikosteroider inden for 30 dage før screeningsbesøget. Personer i kronisk steroidbehandling 5 mg/dag vil blive udelukket med følgende undtagelse:

       • Forsøgspersoner på inhalerede, nasale eller topiske steroider vil ikke blive udelukket.
16. Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens vurdering potentielt ville kompromittere undersøgelsesoverholdelse eller evnen til at evaluere sikkerhed/effektivitet.