Albuvirtide in combinazione con 3BNC117 in pazienti con infezione da HIV-1 resistente a più farmaci (MDR)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, età ≥ 18 anni;
2. HIV-1 sieropositivo con infezione da HIV-1 documentata da anamnesi ufficiale, firmata e scritta (ad es. Rapporto di laboratorio)
3. Ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione (cART) (regime in fallimento) per almeno 8 settimane prima dello screening e sono disposti a continuare il regime in fallimento durante la fase di screening e fino al giorno 14 della fase di trattamento, OPPURE hanno fallito nelle ultime 8 settimane di screening, sono fuori terapia e sono disposti a rimanere fuori terapia fino al giorno 14 della fase di trattamento;
4. HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1000 copie/mL alla visita di screening e carica virale rilevabile documentata (HIV-1 RNA >200 copie/ml) negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening;
5. Pazienti con infezione da HIV con elevata esperienza di trattamento con resistenza genotipica e/o fenotipica ad almeno un farmaco ARV per ciascuna delle tre o più classi di farmaci antiretrovirali alla visita di screening e hanno difficoltà a costruire un regime soppressivo praticabile;
6. Avere piena sensibilità/suscettibilità virale ad almeno un agente antiretrovirale approvato, diverso da ABT e 3BNC117, come determinato da test di resistenza ai farmaci ARV genotipici e/o fenotipici allo screening, e tale agente può essere utilizzato come componente di OBR;
7. Essere disposti a continuare il trattamento senza modifiche o aggiunte al regime OBR, ad eccezione della gestione della tossicità o al raggiungimento dei criteri per il fallimento del trattamento;
8. Avere un'aspettativa di vita > 9 mesi;

9. Valori di laboratorio allo Screening di:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Emoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (maschi) o ≥ 9,5 gm/dL (femmine);
   3. Piastrine ≥ 75.000 /mm3;
   4. Alanina transaminasi sierica (SGPT/ALT) < 1,25 x limite superiore della norma (ULN);
   5. Aspartato transaminasi sierica (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Bilirubina totale sierica entro il range normale; E
   7. Creatinina ≤ 1,5 x ULN.
10. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale
11. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile e i loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi di barriera [preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida], contraccettivi ormonali [impianti, contraccettivi, cerotti transdermici o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio; E
12. Disponibilità e capacità di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci per via endovenosa, il completamento delle valutazioni soggettive, la partecipazione alle visite cliniche programmate e il rispetto di tutti i requisiti del protocollo come evidenziato fornendo il consenso informato scritto.

Nota: i soggetti con diagnosi di dipendenza da sostanze o abuso di sostanze o qualsiasi storia di una condizione concomitante (ad esempio, medica, psicologica o psichiatrica) possono essere arruolati se, secondo l'opinione del ricercatore del sito, queste circostanze non interferirebbero con il completamento con successo del soggetto di i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con riduzione ≥0,5 log10 della carica virale dell'RNA dell'HIV-1 dalla visita di screening alla visita al basale (giorno 0).

   Nota: questo criterio sarà valutato prima della randomizzazione alla visita T1 (giorno 7).

2. Qualsiasi infezione o tumore maligno attivo che richieda una terapia acuta;
3. Infezione da epatite B manifestata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);
4. Infezione da epatite C manifestata da anticorpi anti-HCV positivi e test HCV RNA positivo al momento dello screening;
5. Anomalia di laboratorio DAIDS di grado 4;
6. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
7. Febbre inspiegabile o malattia clinicamente significativa entro 1 settimana prima della prima dose dello studio;
8. Qualsiasi vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose dello studio;
9. Precedente esposizione ad albuvirtide o 3BNC117
10. Soggetti di peso <35 kg;
11. Storia di anafilassi per qualsiasi farmaco orale o parenterale;
12. Uso di qualsiasi inibitore della fusione (T20) e anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante prima della visita di screening, compresi i farmaci sperimentali, o con documentata resistenza genotipica e/o fenotipica agli inibitori della fusione;
13. Partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening;
14. Qualsiasi allergia nota o anticorpi al farmaco in studio o agli eccipienti;

15. Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Radiazioni o chemioterapia citotossica con 30 giorni prima della visita di screening;
    2. Immunosoppressori o agenti immunomodulanti entro 60 giorni prima della visita di screening; O

    3. Corticosteroidi orali o parenterali entro 30 giorni prima della visita di screening. Saranno esclusi i soggetti in terapia steroidea cronica 5 mg/giorno con la seguente eccezione:

       • I soggetti che assumono steroidi per via inalatoria, nasale o topica non saranno esclusi.
16. Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia.