Albuvirtide i kombination med 3BNC117 hos patienter med multiläkemedelsresistent (MDR) HIV-1-infektion

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor, ålder ≥ 18 år;
2. HIV-1 seropositiv med dokumenterad HIV-1-infektion genom officiell, undertecknad, skriftlig historia (t.ex. Laboratorierapport)
3. Får en antiretroviral kombinationsbehandling (cART) (misslyckad regim) i minst 8 veckor före screening och är villiga att fortsätta med den misslyckade behandlingen under screeningfasen och upp till dag 14 i behandlingsfasen, ELLER har misslyckats under de senaste 8 veckorna av screening, är borta från terapi och är villiga att stanna från terapi till dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopior/ml vid screeningbesöket och dokumenterad detekterbar virusmängd (HIV-1 RNA >200 kopior/ml) under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket;
5. Mycket behandlingserfarna HIV-infekterade patienter med genotypisk och/eller fenotypisk resistens mot minst ett ARV-läkemedel för var och en av tre eller flera läkemedelsklasser av antiretrovirala läkemedel vid screeningbesöket och har svårt att konstruera en livskraftig suppressiv regim;
6. Ha full viral känslighet/mottaglighet för minst ett godkänt antiretroviralt medel, annat än ABT och 3BNC117, som bestämts genom genotypiska och/eller fenotypiska ARV-läkemedelsresistenstest vid screening, och ett sådant medel kan användas som en komponent i OBR;
7. Var villig att stanna kvar på behandling utan några förändringar eller tillägg till OBR-regimen, förutom för toxicitetshantering eller vid uppfyllande av kriterier för behandlingsmisslyckande;
8. Ha en förväntad livslängd som är > 9 månader;

9. Laboratorievärden vid screening av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (hane) eller ≥ 9,5 gm/dL (hona);
   3. Blodplättar ≥ 75 000 /mm3;
   4. Serumalanintransaminas (SGPT/ALT) < 1,25 x övre normalgräns (ULN);
   5. Serumaspartattransaminas (SGOT/ASAT) < 1,25 x ULN;
   6. Totalt serumbilirubin inom normalområdet; och
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Kliniskt normalt vilo 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screeningbesöket eller, om det är onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant av huvudutredaren
11. Både manliga och kvinnliga patienter och deras partners i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara tabletter, orala kombinationer) preventivmedel, depotplåster eller p-ringar] och intrauterina enheter) under studiens gång (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har steriliserats). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan de får den första dosen av studieläkemedlet; och
12. Vill och kan delta i alla aspekter av studien, inklusive användning av IV-medicin, slutförande av subjektiva utvärderingar, närvaro vid schemalagda klinikbesök och efterlevnad av alla protokollkrav, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke.

Obs: Försökspersoner som diagnostiserats med antingen drogberoende eller missbruk eller någon historia av ett samtidigt tillstånd (t.ex. medicinskt, psykologiskt eller psykiatriskt) kan registreras om, enligt platsutredarens åsikt, dessa omständigheter inte skulle störa försökspersonens framgångsrika slutförande av studiekraven.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson som har ≥0,5 log10-reduktion i HIV-1 RNA-viral belastning från screeningbesöket till baslinjebesöket (dag 0).

   Obs: Detta kriterium kommer att utvärderas före randomisering vid T1-besök (dag 7).

2. Varje aktiv infektion eller malignitet som kräver akut terapi;
3. Hepatit B-infektion som manifesteras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg);
4. Hepatit C-infektion som manifesteras av positiv anti-HCV-antikropp och positiv HCV-RNA-analys vid tidpunkten för screening;
5. Grad 4 DAIDS laboratorieavvikelse;
6. Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien;
7. Oförklarlig feber eller kliniskt signifikant sjukdom inom 1 vecka före den första studiedosen;
8. Eventuell vaccination inom 2 veckor före den första studiedosen;
9. Tidigare exponering för albuvirtid eller 3BNC117
10. Försökspersoner som väger <35 kg;
11. Historik av anafylaxi för orala eller parenterala läkemedel;
12. Användning av fusionshämmare (T20) och brett neutraliserande monoklonal antikropp före screeningbesöket, inklusive undersökningsläkemedel, eller med dokumenterad genotypisk och/eller fenotypisk resistens mot fusionshämmare;
13. Deltagande i en experimentell läkemedelsprövning inom 30 dagar efter screeningbesöket;
14. Alla kända allergier eller antikroppar mot studieläkemedlet eller hjälpämnena;

15. Behandling med något av följande:

    1. Strålning eller cytotoxisk kemoterapi med 30 dagar före screeningbesöket;
    2. Immunsuppressiva medel eller immunmodulerande medel inom 60 dagar före screeningbesöket; eller

    3. Orala eller parenterala kortikosteroider inom 30 dagar före screeningbesöket. Patienter på kronisk steroidbehandling 5 mg/dag kommer att exkluderas med följande undantag:

       • Patienter på inhalerade, nasala eller topikala steroider kommer inte att uteslutas.
16. Alla andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle äventyra studiens överensstämmelse eller förmågan att utvärdera säkerhet/effektivitet.