Albuvirtid v kombinaci s 3BNC117 u pacientů s multirezistentní (MDR) infekcí HIV-1

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk ≥ 18 let;
2. HIV-1 séropozitivní s dokumentovanou infekcí HIV-1 oficiální, podepsanou, písemnou historií (např. laboratorní zpráva)
3. Dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii (cART) (neúspěšný režim) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem a jste ochotni pokračovat v selhávajícím režimu během screeningové fáze a až do 14. dne fáze léčby, NEBO selhali v posledních 8 týdnech screeningu, jsou mimo terapii a jsou ochotni zůstat mimo terapii až do 14. dne léčebné fáze;
4. Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml při screeningové návštěvě a zdokumentovaná detekovatelná virová zátěž (HIV-1 RNA >200 kopií/ml) během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
5. Pacienti infikovaní HIV s vysokou zkušeností s léčbou s genotypovou a/nebo fenotypovou rezistencí vůči alespoň jednomu ARV léku pro každou ze tří nebo více lékových tříd antiretrovirových léků při screeningové návštěvě a mají potíže s vytvořením životaschopného supresivního režimu;
6. Mít plnou virovou senzitivitu/citlivost na alespoň jedno schválené antiretrovirové činidlo, jiné než ABT a 3BNC117, jak bylo stanoveno genotypovými a/nebo fenotypovými testy rezistence na ARV při screeningu, a takové činidlo lze použít jako složku OBR;
7. Být ochoten setrvat v léčbě bez jakýchkoli změn nebo dodatků k režimu OBR, s výjimkou zvládání toxicity nebo při splnění kritérií pro selhání léčby;
8. mít očekávanou délku života > 9 měsíců;

9. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (muž) nebo ≥ 9,5 gm/dl (žena);
   3. Krevní destičky ≥ 75 000 /mm3;
   4. Sérová alanintransamináza (SGPT/ALT) < 1,25 x horní hranice normálu (ULN);
   5. Sérová aspartáttransamináza (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Celkový bilirubin v séru v normálním rozmezí; a
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinicky normální klidový 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningové návštěvě, nebo pokud je abnormální, hlavní zkoušející jej nepovažuje za klinicky významný
11. Pacientky i ženy a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku, a mužů, kteří byli sterilizováni). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku; a
12. Ochota a schopnost zúčastnit se všech aspektů studie, včetně použití IV medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných návštěvách kliniky a dodržování všech požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Poznámka: Subjekty, u kterých byla diagnostikována buď závislost na látkách nebo jejich zneužívání, nebo jakákoliv anamnéza doprovodného stavu (např. lékařského, psychologického nebo psychiatrického), mohou být zapsáni, pokud by podle názoru zkoušejícího na místě tyto okolnosti nebránily úspěšnému dokončení studia. požadavky na studium.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s >0,5 log10 snížením virové zátěže HIV-1 RNA od screeningové návštěvy do základní návštěvy (den 0).

   Poznámka: Toto kritérium bude vyhodnoceno před randomizací při návštěvě T1 (den 7).

2. Jakákoli aktivní infekce nebo malignita vyžadující akutní terapii;
3. infekce hepatitidy B, která se projevuje přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg);
4. Infekce hepatitidou C projevující se pozitivní anti-HCV protilátkou a pozitivní HCV RNA testem v době screeningu;
5. Laboratorní abnormalita DAIDS 4. stupně;
6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie;
7. nevysvětlitelná horečka nebo klinicky významné onemocnění během 1 týdne před první studijní dávkou;
8. Jakékoli očkování během 2 týdnů před první studijní dávkou;
9. Předchozí expozice albuvirtidu nebo 3BNC117
10. Subjekty vážící <35 kg;
11. Anamnéza anafylaxe na jakékoli perorální nebo parenterální léky;
12. Použití jakýchkoliv inhibitorů fúze (T20) a široce neutralizujících monoklonálních protilátek před screeningovou návštěvou, včetně zkoumaných léků, nebo s dokumentovanou genotypovou a/nebo fenotypovou rezistencí vůči inhibitorům fúze;
13. Účast v experimentální studii (zkouškách) léčiva do 30 dnů od screeningové návštěvy;
14. Jakákoli známá alergie nebo protilátky proti studovanému léčivu nebo pomocným látkám;

15. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. ozařování nebo cytotoxická chemoterapie s 30 dny před screeningovou návštěvou;
    2. Imunosupresiva nebo imunomodulační činidla během 60 dnů před screeningovou návštěvou; nebo

    3. Perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 30 dnů před screeningovou návštěvou. Subjekty na chronické steroidní terapii 5 mg/den budou vyloučeny s následující výjimkou:

       • Subjekty užívající inhalační, nazální nebo topické steroidy nebudou vyloučeny.
16. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozil soulad se studií nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost.