Albuvirtida em combinação com 3BNC117 em pacientes com infecção por HIV-1 multirresistente (MDR)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, idade ≥ 18 anos;
2. Soropositivo para HIV-1 com infecção por HIV-1 documentada por histórico oficial, assinado e escrito (p. Relatório de laboratório)
3. Receber uma terapia antirretroviral combinada (cART) (regime em falha) por pelo menos 8 semanas antes da triagem e está disposto a continuar no regime em falha durante a fase de triagem e até o dia 14 da fase de tratamento, OU falhou nas últimas 8 semanas de Triagem, estão fora da terapia e estão dispostos a ficar sem terapia até o Dia 14 da Fase de Tratamento;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 cópias/mL na visita de triagem e carga viral detectável documentada (HIV-1 RNA >200 cópias/ml) nos últimos 3 meses antes da visita de triagem;
5. Pacientes infectados pelo HIV altamente experientes em tratamento com resistência genotípica e/ou fenotípica a pelo menos um medicamento ARV para cada uma das três ou mais classes de medicamentos antirretrovirais na Visita de triagem e têm dificuldade em construir um regime supressivo viável;
6. Ter sensibilidade/suscetibilidade viral total a pelo menos um agente antirretroviral aprovado, diferente de ABT e 3BNC117, conforme determinado por testes genotípicos e/ou fenotípicos de resistência a medicamentos ARV na triagem, e tal agente pode ser usado como um componente de OBR;
7. Estar disposto a permanecer em tratamento sem quaisquer alterações ou acréscimos ao regime de OBR, exceto para gerenciamento de toxicidade ou ao atender aos critérios de falha do tratamento;
8. Ter expectativa de vida > 9 meses;

9. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (masculino) ou ≥ 9,5 gm/dL (feminino);
   3. Plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   4. Alanina transaminase sérica (SGPT/ALT) < 1,25 x limite superior da normalidade (LSN);
   5. Aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) < 1,25 x LSN;
   6. bilirrubina total sérica dentro da faixa normal; e
   7. Creatinina ≤ 1,5 x LSN.
10. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal
11. Pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, combinação oral anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e
12. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo o uso de medicação intravenosa, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas e conformidade com todos os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo consentimento informado por escrito.

Nota: Indivíduos diagnosticados com dependência de substâncias ou abuso de substâncias ou qualquer histórico de uma condição concomitante (por exemplo, médica, psicológica ou psiquiátrica) podem ser inscritos se, na opinião do investigador do centro, essas circunstâncias não interferirem na conclusão bem-sucedida do indivíduo de os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Sujeito com redução ≥0,5 log10 na carga viral de RNA do HIV-1 desde a visita de triagem até a visita inicial (dia 0).

   Nota: Este critério será avaliado antes da randomização na Visita T1 (Dia 7).

2. Qualquer infecção ativa ou malignidade que requeira terapia aguda;
3. Infecção por hepatite B manifestada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);
4. Infecção por hepatite C manifestada por anticorpo anti-HCV positivo e ensaio de RNA de HCV positivo no momento da triagem;
5. anormalidade laboratorial DAIDS grau 4;
6. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo;
7. Febre inexplicável ou doença clinicamente significativa dentro de 1 semana antes da primeira dose do estudo;
8. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo;
9. Exposição prévia à albuvirtida ou 3BNC117
10. Indivíduos com peso <35kg;
11. História de anafilaxia a qualquer droga oral ou parenteral;
12. Uso de quaisquer inibidores de fusão (T20) e anticorpo monoclonal amplamente neutralizante antes da visita de triagem, incluindo os medicamentos em investigação, ou resistência genotípica e/ou fenotípica documentada a inibidores de fusão;
13. Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem;
14. Qualquer alergia ou anticorpos conhecidos ao medicamento ou excipientes do estudo;

15. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. Radioterapia ou quimioterapia citotóxica com 30 dias de antecedência à visita de triagem;
    2. Imunossupressores ou agentes imunomoduladores nos 60 dias anteriores à visita de triagem; ou

    3. Corticosteróides orais ou parenterais dentro de 30 dias antes da visita de triagem. Indivíduos em terapia crônica com esteroides 5 mg/dia serão excluídos com a seguinte exceção:

       • Indivíduos em uso de esteroides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos.
16. Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia.