Albuvirtide i kombinasjon med 3BNC117 hos pasienter med multi-medikamentresistent (MDR) HIV-1-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. menn og kvinner, alder ≥ 18 år;
2. HIV-1 seropositiv med dokumentert HIV-1-infeksjon etter offisiell, signert, skrevet historie (f.eks. Laboratorierapport)
3. mottar en antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART) (sviktende regime) i minst 8 uker før screening og er villig til å fortsette på det sviktende regimet under screeningfasen og opp til dag 14 av behandlingsfasen, ELLER har sviktet de siste 8 ukene av screening, er utenfor terapi og er villige til å holde seg unna terapi til dag 14 i behandlingsfasen;
4. Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml ved screeningbesøket og dokumentert påvisbar viral belastning (HIV-1 RNA >200 kopier/ml) i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket;
5. Svært behandlingserfarne HIV-infiserte pasienter med genotypisk og/eller fenotypisk resistens mot minst ett ARV-legemiddel for hver av tre eller flere medikamentklasser av antiretrovirale medisiner ved screeningbesøket og har vanskeligheter med å konstruere et levedyktig suppressivt regime;
6. Ha full viral sensitivitet/mottakelighet for minst ett godkjent antiretroviralt middel, annet enn ABT og 3BNC117, bestemt ved genotypiske og/eller fenotypiske ARV-legemiddelresistenstester ved screening, og slikt middel kan brukes som en komponent i OBR;
7. Være villig til å forbli på behandling uten endringer eller tillegg til OBR-regimet, bortsett fra toksisitetsbehandling eller ved oppfyllelse av kriterier for behandlingssvikt;
8. Ha en forventet levealder som er > 9 måneder;

9. Laboratorieverdier ved screening av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 10,5 gm/dL (hann) eller ≥ 9,5 gm/dL (hunn);
   3. Blodplater ≥ 75 000 /mm3;
   4. Serumalanintransaminase (SGPT/ALT) < 1,25 x øvre normalgrense (ULN);
   5. Serumaspartattransaminase (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Serum totalt bilirubin innenfor normalområdet; og
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinisk normalt hvilende 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket eller, hvis unormalt, vurdert som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren
11. Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriereprevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare midler, kombinasjon oralt prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer], og intrauterin utstyr) i løpet av studien (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som har blitt sterilisert). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og negativ uringraviditetstest før de får den første dosen av studiemedikamentet; og
12. Villig og i stand til å delta i alle aspekter av studien, inkludert bruk av IV-medisiner, fullføring av subjektive evalueringer, oppmøte ved planlagte klinikkbesøk og overholdelse av alle protokollkrav som dokumentert ved å gi skriftlig informert samtykke.

Merk: Personer som er diagnostisert med enten rusavhengighet eller rusmisbruk eller en historie med en samtidig tilstand (f.eks. medisinsk, psykologisk eller psykiatrisk) kan meldes inn hvis, etter stedets etterforskers oppfatning, disse omstendighetene ikke ville forstyrre forsøkspersonens vellykkede gjennomføring av studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Person som har ≥0,5 log10 reduksjon i HIV-1 RNA viral belastning fra screeningbesøket til baselinebesøket (dag 0).

   Merk: Dette kriteriet vil bli evaluert før randomisering ved T1-besøk (dag 7).

2. Enhver aktiv infeksjon eller malignitet som krever akutt terapi;
3. Hepatitt B-infeksjon som manifestert ved tilstedeværelsen av Hepatitt B overflateantigen (HBsAg);
4. Hepatitt C-infeksjon som manifestert av positivt anti-HCV-antistoff og positiv HCV-RNA-analyse på tidspunktet for screening;
5. Grad 4 DAIDS laboratorieavvik;
6. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien;
7. Uforklarlig feber eller klinisk signifikant sykdom innen 1 uke før første studiedose;
8. Eventuell vaksinasjon innen 2 uker før første studiedose;
9. Tidligere eksponering for albuvirtid eller 3BNC117
10. Personer som veier <35 kg;
11. Anamnese med anafylaksi til orale eller parenterale legemidler;
12. Bruk av fusjonshemmere (T20) og bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff før screeningbesøket, inkludert undersøkelsesmedisinene, eller ha dokumentert genotypisk og/eller fenotypisk resistens mot fusjonshemmere;
13. Deltakelse i en(e) eksperimentell legemiddelutprøving innen 30 dager etter screeningbesøket;
14. Enhver kjent allergi eller antistoffer mot studiemedisinen eller hjelpestoffene;

15. Behandling med noen av følgende:

    1. Stråling eller cellegift kjemoterapi med 30 dager før screeningbesøket;
    2. Immunsuppressiva eller immunmodulerende midler innen 60 dager før screeningbesøket; eller

    3. Orale eller parenterale kortikosteroider innen 30 dager før screeningbesøket. Personer på kronisk steroidbehandling 5 mg/dag vil bli ekskludert med følgende unntak:

       • Personer på inhalerte, nasale eller topikale steroider vil ikke bli ekskludert.
16. Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt.