Albuvirtide in combinatie met 3BNC117 bij patiënten met multiresistente (MDR) hiv-1-infectie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar;
2. HIV-1 seropositief met gedocumenteerde HIV-1-infectie door officiële, ondertekende, schriftelijke anamnese (bijv. laboratorium rapport)
3. Een combinatie van antiretrovirale therapie (cART) (falend regime) krijgen gedurende ten minste 8 weken vóór de screening en bereid zijn om het falende regime voort te zetten tijdens de screeningsfase en tot dag 14 van de behandelingsfase, OF in de afgelopen 8 weken hebben gefaald van de screening, niet meer in therapie zijn en bereid zijn om niet in therapie te gaan tot dag 14 van de behandelfase;
4. Plasma hiv-1 RNA ≥ 1000 kopieën/ml bij het screeningsbezoek en gedocumenteerde detecteerbare viral load (hiv-1 RNA >200 kopieën/ml) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Zeer ervaren hiv-geïnfecteerde patiënten met genotypische en/of fenotypische resistentie tegen ten minste één ARV-geneesmiddel voor elk van de drie of meer geneesmiddelklassen van antiretrovirale medicatie bij het screeningsbezoek en die moeite hebben met het opstellen van een levensvatbaar onderdrukkend regime;
6. Volledige virale gevoeligheid/gevoeligheid hebben voor ten minste één goedgekeurd antiretroviraal middel, anders dan ABT en 3BNC117, zoals bepaald door genotypische en/of fenotypische ARV-geneesmiddelresistentietesten bij screening, en een dergelijk middel kan worden gebruikt als onderdeel van OBR;
7. Bereid zijn om de behandeling voort te zetten zonder enige verandering of toevoeging aan het OBR-regime, behalve voor toxiciteitsbeheersing of als aan de criteria voor falen van de behandeling wordt voldaan;
8. Een levensverwachting hebben van > 9 maanden;

9. Laboratoriumwaarden bij Screening van:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobine (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mannelijk) of ≥ 9,5 gm/dl (vrouwelijk);
   3. Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3;
   4. Serumalaninetransaminase (SGPT/ALAT) < 1,25 x bovengrens van normaal (ULN);
   5. Serumaspartaattransaminase (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Serum totaal bilirubine binnen normaal bereik; En
   7. Creatinine ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinisch normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust tijdens het screeningsbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
11. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiemiddelen, pleisters voor transdermaal gebruik of anticonceptieringen] en intra-uteriene apparaten) in de loop van het onderzoek (exclusief vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die zijn gesteriliseerd). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen; En
12. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle aspecten van de studie, inclusief het gebruik van IV-medicatie, voltooiing van subjectieve evaluaties, aanwezigheid bij geplande kliniekbezoeken en naleving van alle protocolvereisten, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Opmerking: Proefpersonen met de diagnose afhankelijkheid van middelen of middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van een bijkomende aandoening (bijv. medisch, psychologisch of psychiatrisch) kunnen worden ingeschreven als, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, deze omstandigheden het succesvol afronden van de proefpersoon niet in de weg zouden staan. de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met ≥0,5 log10 reductie in HIV-1 RNA viral load vanaf het screeningsbezoek tot het basislijnbezoek (dag 0).

   Opmerking: dit criterium wordt beoordeeld voorafgaand aan randomisatie bij T1-bezoek (dag 7).

2. Elke actieve infectie of maligniteit die acute therapie vereist;
3. Hepatitis B-infectie zoals manifest door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
4. Hepatitis C-infectie zoals blijkt uit positieve anti-HCV-antilichaam- en positieve HCV-RNA-assay op het moment van screening;
5. Graad 4 DAIDS laboratoriumafwijking;
6. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
7. Onverklaarbare koorts of klinisch significante ziekte binnen 1 week voorafgaand aan de eerste studiedosis;
8. Elke vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis;
9. Eerdere blootstelling aan albuvirtide of 3BNC117
10. Onderwerpen die <35 kg wegen;
11. Geschiedenis van anafylaxie bij orale of parenterale geneesmiddelen;
12. Gebruik van fusieremmers (T20) en breed neutraliserende monoklonale antilichamen voorafgaand aan het screeningsbezoek, inclusief de onderzoeksgeneesmiddelen, of met gedocumenteerde genotypische en/of fenotypische resistentie tegen fusieremmers;
13. Deelname aan (een) experimentele geneesmiddelenproef(en) binnen 30 dagen na het screeningsbezoek;
14. Elke bekende allergie of antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;

15. Behandeling met een van de volgende:

    1. Bestraling of cytotoxische chemotherapie met 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
    2. Immunosuppressiva of immunomodulerende middelen binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek; of

    3. Orale of parenterale corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen die een chronische steroïdentherapie van 5 mg/dag ondergaan, worden uitgesloten met de volgende uitzondering:

       • Proefpersonen die geïnhaleerde, nasale of lokale steroïden gebruiken, worden niet uitgesloten.
16. Elke andere klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen in gevaar zou kunnen brengen.