Albuvirtid in Kombination mit 3BNC117 bei Patienten mit multiresistenter (MDR) HIV-1-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, Alter ≥ 18 Jahre;
2. HIV-1-seropositiv mit dokumentierter HIV-1-Infektion durch offizielle, unterschriebene, schriftliche Anamnese (z. Laborbericht)
3. Erhalten einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) (versagendes Regime) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening und bereit sind, das erfolglose Regime während der Screening-Phase und bis zu Tag 14 der Behandlungsphase fortzusetzen ODER in den letzten 8 Wochen versagt zu haben des Screenings, sind therapiefrei und bereit, bis Tag 14 der Behandlungsphase therapiefrei zu bleiben;
4. HIV-1-RNA im Plasma ≥ 1000 Kopien/ml beim Screening-Besuch und dokumentierte nachweisbare Viruslast (HIV-1-RNA >200 Kopien/ml) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch;
5. Hochgradig behandlungserfahrene HIV-infizierte Patienten mit genotypischer und/oder phänotypischer Resistenz gegen mindestens ein ARV-Medikament für jede von drei oder mehr Medikamentenklassen antiretroviraler Medikamente beim Screening-Besuch und haben Schwierigkeiten, ein praktikables unterdrückendes Regime zu erstellen;
6. Volle virale Empfindlichkeit/Empfindlichkeit gegenüber mindestens einem zugelassenen antiretroviralen Wirkstoff außer ABT und 3BNC117, wie durch genotypische und/oder phänotypische ARV-Arzneimittelresistenztests beim Screening bestimmt, und ein solcher Wirkstoff kann als Bestandteil von OBR verwendet werden;
7. Bereit sein, die Behandlung ohne Änderungen oder Ergänzungen des OBR-Schemas fortzusetzen, mit Ausnahme des Toxizitätsmanagements oder bei Erfüllung der Kriterien für ein Behandlungsversagen;
8. eine Lebenserwartung von > 9 Monaten haben;

9. Laborwerte beim Screening von:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hämoglobin (Hb) ≥ 10,5 g/dl (männlich) oder ≥ 9,5 g/dl (weiblich);
   3. Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3;
   4. Serum-Alanin-Transaminase (SGPT/ALT) < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Serum-Aspartat-Transaminase (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Gesamtbilirubin im Serum im normalen Bereich; Und
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Klinisch normales Ruhe-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch oder, falls anormal, vom Hauptprüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen
11. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden (z Verhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe] und Intrauterinpessare) während der Studie (ausgenommen Frauen im nicht gebärfähigen Alter und Männer, die sterilisiert wurden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten; Und
12. Bereit und in der Lage, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen, einschließlich der Verwendung von IV-Medikamenten, der Durchführung subjektiver Bewertungen, der Teilnahme an geplanten Klinikbesuchen und der Einhaltung aller Protokollanforderungen, wie durch die schriftliche Einverständniserklärung nachgewiesen.

Hinweis: Probanden, bei denen entweder Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte einer Begleiterkrankung (z. B. medizinische, psychologische oder psychiatrische) diagnostiziert wurde, können eingeschrieben werden, wenn diese Umstände nach Ansicht des Ermittlers des Standorts den erfolgreichen Abschluss des Probanden nicht beeinträchtigen würden die Studienvoraussetzungen.

Ausschlusskriterien:

1. Proband mit ≥ 0,5 log10-Reduktion der HIV-1-RNA-Viruslast vom Screening-Besuch bis zum Baseline-Besuch (Tag 0).

   Hinweis: Dieses Kriterium wird vor der Randomisierung beim T1-Besuch (Tag 7) bewertet.

2. Jede aktive Infektion oder bösartige Erkrankung, die eine akute Therapie erfordert;
3. Hepatitis-B-Infektion, manifestiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
4. Hepatitis-C-Infektion, manifestiert durch positiven Anti-HCV-Antikörper und positiven HCV-RNA-Assay zum Zeitpunkt des Screenings;
5. DAIDS-Laboranomalie Grad 4;
6. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden;
7. Ungeklärtes Fieber oder klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Studiendosis;
8. Jede Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis;
9. Vorherige Exposition gegenüber Albuvirtid oder 3BNC117
10. Probanden mit einem Gewicht von <35 kg;
11. Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber oralen oder parenteralen Arzneimitteln;
12. Verwendung von Fusionsinhibitoren (T20) und breit neutralisierenden monoklonalen Antikörpern vor dem Screening-Besuch, einschließlich der Prüfpräparate, oder mit dokumentierter genotypischer und/oder phänotypischer Resistenz gegen Fusionsinhibitoren;
13. Teilnahme an experimentellen Arzneimittelstudien innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch;
14. Alle bekannten Allergien oder Antikörper gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe;

15. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Bestrahlung oder zytotoxische Chemotherapie mit 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
    2. Immunsuppressiva oder immunmodulierende Mittel innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch; oder

    3. Orale oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch. Probanden, die eine chronische Steroidtherapie von 5 mg/Tag erhalten, werden mit der folgenden Ausnahme ausgeschlossen:

       • Patienten mit inhalativen, nasalen oder topischen Steroiden werden nicht ausgeschlossen.
16. Jeder andere klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes potenziell die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würde.