Nouvel essai adjuvant de chimiothérapie vs chimio-immunothérapie (NADIM-ADJUVANT)
Un essai clinique de phase III comparant la chimiothérapie adjuvante à la chimio-immunothérapie pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IB-IIIA complètement réséqué.
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, randomisé, à deux bras, de phase III, multicentrique.
210 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA, complètement réséqués, seront inclus dans cet essai pour évaluer la survie sans maladie entre le bras expérimental (chimiothérapie-immunothérapie adjuvante + immunothérapie adjuvante d'entretien) et le bras témoin (chimiothérapie adjuvante)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, randomisé, à deux bras, de phase III, multicentrique. La taille totale de l'échantillon est de 210 et 105 par bras. La population à inclure est constituée de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA, complètement réséqués.
Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront Nivolumab 360mg + Paclitaxel 200mg/m2 + Carboplatine AUC5 pendant 4 cycles tous les 21 jours (+/- 3 jours) en traitement adjuvant suivi d'un traitement adjuvant d'entretien pendant 6 cycles avec Nivolumab 480 mg Q4W (+/ - 3 jours).
Les patients randomisés dans le bras contrôle recevront Paclitaxel 200 mg/m2 + Carboplatine AUC5 pendant 4 cycles tous les 21 jours (+/- 3 jours) suivis de 2 visites d'observation.
L'objectif principal est d'évaluer la survie sans maladie (DFS) : définie comme la durée entre la randomisation et l'événement le plus précoce défini comme la récidive de la maladie, tout nouveau cancer du poumon (même dans le poumon opposé) ou le décès de toute cause à n'importe quel moment connu.
Le recrutement des patients devrait être achevé dans un délai de 3,5 ans, à l'exclusion d'une période de rodage de 3 mois. Le traitement et le suivi devraient prolonger la durée de l'étude à un total de 6,5 ans. Les patients seront suivis 2 ans après le traitement adjuvant ou la phase d'observation. L'étude se terminera une fois le suivi de la survie terminé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08028
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital Parc Tauli
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO Hospitalet
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, Espagne, 48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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El Palmar
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El Palmar, El Palmar, Espagne, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Girona
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Girona, Girona, Espagne, 17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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Gran Canaria
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Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Espagne, 35016
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espagne, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espagne, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Madrid, Madrid, Espagne, 28922
- Hospital Fundación de Alcorcón
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Espagne, 07120
- Hospital Son Espases
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Pamplona
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Pamplona, Pamplona, Espagne, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Santa Cruz de Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38009
- Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario la Fe
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Vigo
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Vigo, Vigo, Espagne, 36204
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Hospital Universitario Cruces
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Patients diagnostiqués d'un cancer du poumon non à petites cellules primitif, confirmé histologiquement
- 2. Les patients doivent être classés postopératoirement en stade IB (=4 cm), II ou IIIA selon des critères pathologiques et selon la 8e version de l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
- 3. La résection chirurgicale complète du NSCLC primaire est également essentielle. Il est fortement conseillé aux chirurgiens de disséquer ou d'obtenir des échantillons de tous les niveaux de ganglions lymphatiques accessibles, comme établi dans le guide de la Société européenne des chirurgiens thoraciques . Par conséquent, à la fin de l'intervention chirurgicale, il est recommandé d'avoir obtenu des échantillons d'un minimum de 3 (trois) stations spécifiques du lobe ganglionnaire médiastinal (N2), dont l'une doit inclure la station 7, et au moins une station N1 (y compris celles réséqué avec le morceau de tumeur).
- 4. L'intervention chirurgicale peut consister en une lobectomie, une résection en manchon, une bilobectomie ou une pneumonectomie, tel que déterminé par le chirurgien responsable sur la base des résultats peropératoires. Les patients qui n'ont subi que des segmentectomies ou des résections cunéiformes ne sont pas considérés comme éligibles pour participer à cette étude.
- 5. L'utilisation préopératoire (néoadjuvante) d'une chimiothérapie à base de platine ou d'autres types de chimiothérapie n'est pas acceptée.
- 6. La radiothérapie préopératoire, postopératoire ou programmée n'est pas acceptée pour une période ultérieure. Les patients atteints uniquement de la maladie N2, qui doivent recevoir une radiothérapie adjuvante postopératoire ne seront pas éligibles.
- 7. Un minimum de 3 semaines doit s'être écoulé entre l'intervention chirurgicale réalisée pour le NSCLC et la randomisation. Le traitement adjuvant doit débuter entre la 3ème et la 10ème semaine postopératoire.
- 8. ECOG 0-1
- 9. Patients âgés de ≥ 18 ans
- 10. Fonction hématologique, hépatique et rénale correcte i. Neutrophiles ≥ 1500×109/L ii. Plaquettes ≥ 100 ×109/L iii. Hémoglobine > 9,0 g/dL iv. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez le Cockcroft-Gault).v. AST/ALT ≤ 3 x LSN vi. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 x LSN) vii. Les patients doivent avoir un volume expiratoire maximal (VEM1) ≥ 1,2 litre ou > 40 % de la valeur prédite viii. INR/APTT dans les limites normales.
- 11. Le consentement du patient doit être obtenu de la manière appropriée, conformément aux exigences locales et réglementaires applicables.
- 12. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
- 13. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leur dernière menstruation au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la randomisation.
- 14. Tous les hommes et toutes les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale) pendant le traitement de l'étude et pendant une période d'au moins 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière administration de médicaments d'essai.
Critère d'exclusion:
1. Patients ayant des antécédents d'autres maladies malignes, à l'exception des cas suivants :
- ou cancer de la peau non mélanique correctement traité
- ou cancer in situ traité à visée curative
- ou d'autres affections malignes traitées à visée curative et sans signe de maladie pendant une durée > 3 ans après la fin du traitement et qui, de l'avis du médecin responsable de leur traitement, ne présentent pas de risque substantiel de rechute de la maladie maligne antérieure.
- 2. Patients porteurs de mutations ALK, STKB11 ou KEAP1 connues avant l'inclusion dans cet essai.
- 3. Les patients atteints d'un CPNPC adénocarcinome doivent être testés pour les mutations courantes de l'EGFR avant l'inclusion. Les patients présentant une mutation connue de l'EGFR ne peuvent pas être inclus dans l'étude.
- 4. Patients atteints d'une combinaison de cancer du poumon microcytaire et non à petites cellules, d'une tumeur pulmonaire carcinoïde ou d'un carcinome neuroendocrinien à grandes cellules.
- 5. Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la randomisation.
- 6. Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents d'allogreffe d'organe, utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la randomisation ou antécédents de toxicité d'un mécanisme immunitaire sévère (grade 3 ou 4) avec d'autres traitements immunologiques
- 7. Patients atteints d'infections actives ou non contrôlées ou présentant des conditions médicales ou des troubles graves qui peuvent ne pas permettre la prise en charge du patient comme établi dans le protocole
- 8. Patients ayant souffert de troubles cardiovasculaires non traités et/ou non contrôlés et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique (angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans l'année précédente ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant une médication, antécédents de conduction auriculo-ventriculaire de seconde ou troisième degré). Les patients ayant des antécédents cardiaques pertinents, même lorsqu'ils sont bien contrôlés, doivent avoir une FEVG> 50 % dans les 12 semaines précédant la randomisation
- 9. Femmes enceintes ou allaitantes
- 10. Patients chez qui la résection R0 ne peut être confirmée
- 11. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
- 12. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
- 13. Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, indiquant la présence du virus, par ex. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs, antigène Australie) positif ou anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif (sauf si ARN-VHC négatif)
- 14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
- 15. Traitement antérieur anti-PD1/L1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement adjuvant + Traitement adjuvant d'entretien
Traitement adjuvant :
Il doit commencer dans les 3 à 10 semaines suivant la chirurgie et la première administration doit être effectuée dans les 1 à 3 jours suivant la randomisation. 4 cycles seront administrés à 21 jours d'intervalle (QW3) après la chirurgie. Un CT-SAN doit être réalisé après les 4 cycles de traitement adjuvant. Les patients doivent interrompre le traitement s'il existe des signes de rechute de la maladie. Après les 4 cycles de chimio-immunothérapie le patient recevra : Traitement d'entretien adjuvant : Nivolumab : 480 mg IV Q4W Il débutera après 4 semaines à partir du jour 1 du cycle 4 du traitement adjuvant. 6 cycles seront administrés tous les 28 jours. Un CT-SAN doit être réalisé dans les +/- 7 jours à compter du jour 28 du 3ème cycle de traitement d'entretien adjuvant et dans les +/- 7 jours à la fin du 6ème cycle. Les patients doivent interrompre le traitement s'il existe des signes de rechute de la maladie au CT-SCAN du 3e cycle. |
Structure : Le placage cis-diamino (cyclobutan-1, 1 dicarboxilate). Stabilité : 24 heures à température ambiante dans du glucose 5%, du glucosalin ou du sérum physiologique. Il est recommandé de ne pas diluer avec des solutions chlorées car cela pourrait affecter le carboplatine. Voie d'administration : Perfusion intraveineuse. Directives d'administration de Carboplatin : Selon la norme de chaque centre.
Autres noms:
Structure : Un diterpène dont la composition est : 5b, 20-époxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 un 4,10-diacétate 2-benzoate 13-ester avec (2R, 3S)-N-benzoyl-3-phénylisosérine. Stabilité : Concentrations de 0,3-1,2 mg/ml dans du dextrose à 5 % ou une solution saline normale ont démontré une stabilité chimique et physique pendant plus de 27 heures à température ambiante (25 °C environ). Le flacon intact doit être conservé entre 15° et 25°C. Directives sur l'administration de Paclitaxel : Le paclitaxel doit être administré par perfusion de 3 heures dans du dextrose (D5W) ou une solution saline normale (NS). La concentration ne doit pas dépasser 1,2 mg/ml.
Autres noms:
Structure : Le nivolumab est une protéine soluble constituée de 4 chaînes polypeptidiques. Voie d'administration : Perfusion intraveineuse. Description du produit : Nivolumab (BMS-936558-01) Le médicament injectable est une solution aqueuse isotonique stérile, apyrogène, à usage unique, formulée en 10 mg/ml. Conditions de stockage : Il doit être stocké entre 2 et 8 degrés Cº et à l'abri de la lumière et du gel. Recommandations : L'administration de la perfusion de nivolumab doit être terminée dans les 24 heures suivant sa préparation. La dose de nivolumab pour le traitement adjuvant est de 360 mg administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines (+/-3 jours) pendant 4 cycles. Pour le traitement adjuvant d'entretien, la dose est de nivolumab 480 mg Q4W (+/-3 jours) en 30 minutes pendant 6 mois (6 cycles). Les sujets doivent être étroitement surveillés pendant l'administration de nivolumab afin de suivre les réactions à la perfusion. Les doses de nivolumab peuvent être interrompues, retardées ou interrompues en fonction de la tolérance du sujet au traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras contrôle : traitement adjuvant
Traitement adjuvant :
Observation : 2 visites d'observation seront effectuées à 3 mois et à 6 mois à partir du jour 21 du cycle 4 du traitement adjuvant. |
Structure : Le placage cis-diamino (cyclobutan-1, 1 dicarboxilate). Stabilité : 24 heures à température ambiante dans du glucose 5%, du glucosalin ou du sérum physiologique. Il est recommandé de ne pas diluer avec des solutions chlorées car cela pourrait affecter le carboplatine. Voie d'administration : Perfusion intraveineuse. Directives d'administration de Carboplatin : Selon la norme de chaque centre.
Autres noms:
Structure : Un diterpène dont la composition est : 5b, 20-époxy-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-hexa-hidroxytax-11-en 9 un 4,10-diacétate 2-benzoate 13-ester avec (2R, 3S)-N-benzoyl-3-phénylisosérine. Stabilité : Concentrations de 0,3-1,2 mg/ml dans du dextrose à 5 % ou une solution saline normale ont démontré une stabilité chimique et physique pendant plus de 27 heures à température ambiante (25 °C environ). Le flacon intact doit être conservé entre 15° et 25°C. Directives sur l'administration de Paclitaxel : Le paclitaxel doit être administré par perfusion de 3 heures dans du dextrose (D5W) ou une solution saline normale (NS). La concentration ne doit pas dépasser 1,2 mg/ml.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie sans maladie
Délai: De la date de la randomisation à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 60 mois
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La durée de la randomisation au premier événement défini comme une récidive de maladie, tout nouveau cancer du poumon (même dans le poumon opposé) ou la mort de toute cause à tout moment connu.
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De la date de la randomisation à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 100 jours après l'administration finale du médicament
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Il sera mesuré par l'incidence des EI, des EIG, des EI liés au système immunitaire, des décès et des anomalies de laboratoire.
Les événements indésirables seront classés selon CTCAE v5.0
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Du consentement écrit du sujet à participer à l'étude jusqu'à 100 jours après l'administration finale du médicament
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Survie globale
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 60 mois
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Défini comme l'heure entre la date de la randomisation et la date du décès
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs pulmonaires
- Tumeurs bronchiques
- Maladies pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs des voies respiratoires
- Carcinome bronchique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Nivolumab
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- GECP 20/05_NADIM-ADJUVANT
- 2020-002088-71 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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