化学療法と化学免疫療法の新しいアジュバント試験 (NADIM-ADJUVANT)

包含基準:

• 1. 原発性非小細胞肺癌と診断され、組織学的に確認された患者
• 2. 患者は、病理学的基準および胸部腫瘍学における肺癌病期分類マニュアルの研究のための国際協会の第 8 版に従って、手術後にステージ IB (=4 cm)、II または IIIA に分類されるべきです。
• 3. 原発性 NSCLC の完全な外科的切除も不可欠です。 外科医は、欧州胸部外科学会のガイドで確立されているように、アクセス可能なすべてのリンパ節レベルのサンプルを解剖または入手することを強くお勧めします。 その結果、外科的介入の最後に、少なくとも 3 つ (3 つ) の特定の縦隔神経節葉ステーション (N2) のサンプルを取得することをお勧めします。そのうちの 1 つにはステーション 7 を含め、少なくとも 1 つの N1 ステーション (それらを含む)腫瘍片で切除された）。
• 4. 外科的介入は、術中所見に基づいて担当外科医によって決定されるように、肺葉切除術、スリーブ切除術、二葉切除術または肺切除術で構成される場合があります。 分節切除または楔状切除のみを受けた患者は、この研究への参加資格はないとみなされます。
• 5. プラチナベースの化学療法または他の種類の化学療法の術前（ネオアジュバント）使用は認められません。
• 6. 術前、術後、または予定された放射線療法は、後で行うことはできません。 術後補助放射線療法を受けなければならないN2疾患のみの患者は適格ではありません。
• 7. NSCLCに対して実施された外科的介入と無作為化の間に最低3週間が経過している必要があります。 術後補助療法は、手術後 3 週間から 10 週間の間に開始する必要があります。
• 8.ECOG 0-1
• 9. 18歳以上の患者
• 10. 血液学的機能、肝機能および腎機能の修正 i.好中球≧1500×109/L ii． 血小板≧100×109/L iii． ヘモグロビン > 9.0 g/dL iv. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（Cockcroft-Gaultを使用する場合） v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. 総ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ（総ビリルビン＜３．０×ＵＬＮを有する可能性があるギルバート症候群の被験者を除く） ｖｉｉ． 患者の強制呼気量（FEV1）が 1.2 リットル以上、または予測値の 40% 以上である必要があります。 viii. 正常範囲内の INR/APTT。
• 11. 患者の同意は、該当する地域および規制要件で確立されている適切な方法で取得する必要があります。
• 12. 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります
• 13. 過去 2 年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、無作為化の 3 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 14. 出産の可能性のある性的に活発なすべての男性と女性は、研究治療中、および以下の女性の場合は少なくとも5か月間、男性の場合は7か月間、非常に効果的な避妊法（2つのバリア法またはバリア法とホルモン法）を使用する必要があります。治験薬の最後の投与。

除外基準:

• 1.以下を除く他の悪性疾患の既往歴のある患者：

  • または適切に治療された非メラニン性皮膚がん
  • または治癒目的で治療された上皮内がん
  • または、治癒目的で治療され、治療終了後3年以上病気の徴候がなく、治療を担当する医師の意見では、再発の実質的なリスクを示さない他の悪性腫瘍以前の悪性疾患。
• 2. ALK、STKB11 o KEAP1 の既知の変異をこの試験に含める前の患者。
• 3. 腺癌 NSCLC の患者は、含める前に一般的な EGFR 変異について検査する必要があります。 既知の EGFR 変異を有する患者は、研究に登録できません。
• 4. 小球性肺癌と非小細胞肺癌、カルチノイド肺腫瘍または大細胞神経内分泌癌の組み合わせを有する患者。
• 5.無作為化前30日以内に弱毒生ワクチンを接種された患者。
• 6.原発性免疫不全の病歴、臓器同種移植の病歴、無作為化前の28日以内の免疫抑制薬の使用、または他の免疫学的治療による重度の免疫メカニズム（グレード3または4）の毒性の以前の病歴
• 7.活動性または制御されていない感染症、またはプロトコルで確立された患者管理を許可しない可能性のある深刻な病状または障害のある患者
• 8.未治療および/または制御されていない心血管障害に苦しんでいる患者および/または症候性心機能障害（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、房室伝導の既往歴または3度）。 関連する心臓病歴のある患者は、たとえ十分に制御されていても、無作為化前の 12 週間で LVEF が 50% を超える必要があります。
• 9. 妊娠中または授乳中の女性
• 10. R0切除が確認できない患者
• 11.活動性、既知または疑われる自己免疫疾患を有する患者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています
• 12.無作為化から14日以内にコルチコステロイド（1日10mg以上のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 13. B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性で、ウイルスの存在を示している。 B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）
• 14.治験薬成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
• 15.以前の抗PD1 / L1治療